公开(公告)号：CN115028570B

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202210627800.0

申请日：2022-05-13

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  王力 ,  潘映霞 ,  范江涛 ,  于洋 ,  竹弘 ,  赵初秋

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明涉及一种(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯的制备方法，所述制备方法以N保护的L‑丝氨酸作为起始原料，通过胺化反应、氧化反应、wittig反应、加成反应、还原反应、环合反应、脱保护以及酯化反应，得到(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯，避免使用酶催化、手性拆分等步骤，反应灵活，收率高，成本低，且降低了工业废水、废盐的产生，有利于工业化大规模生产和下游产品的制备，可以满足终端药物生产的巨大需求。

公开(公告)号：CN115028570A

公开(公告)日：2022-09-09

申请号：CN202210627800.0

申请日：2022-05-13

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  王力 ,  潘映霞 ,  范江涛 ,  于洋 ,  竹弘 ,  赵初秋

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明涉及一种(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯的制备方法，所述制备方法以N保护的L‑丝氨酸作为起始原料，通过胺化反应、氧化反应、wittig反应、加成反应、还原反应、环合反应、脱保护以及酯化反应，得到(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯，避免使用酶催化、手性拆分等步骤，反应灵活，收率高，成本低，且降低了工业废水、废盐的产生，有利于工业化大规模生产和下游产品的制备，可以满足终端药物生产的巨大需求。

公开(公告)号：CN106316908B

公开(公告)日：2018-02-13

申请号：CN201510383372.1

申请日：2015-06-30

申请人： 上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 陈晓庆 ,  王力 ,  吕国锋 ,  黄国东 ,  任光明 ,  朱晓秋

IPC分类号： C07C403/24

摘要： 本发明公开了一种高纯度虾青素的合成方法，包括以下步骤：将去氢虾青素溶于有机溶剂中，然后加入水、锌粉和相转移催化剂，再滴加冰乙酸进行还原反应，反应完成后经过后处理得到所述的虾青素。该合成方法通过在反应体系中加入一定量的水和相转移催化剂，降低了副反应，提高了反应的收率和纯度，并且有效地减少了冰乙酸的用量。

公开(公告)号：CN105777599A

公开(公告)日：2016-07-20

申请号：CN201410831169.1

申请日：2014-12-26

申请人： 上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 任光明 ,  韦念想 ,  吕国锋 ,  黄国东 ,  王力 ,  陈晓庆 ,  张德胜

IPC分类号： C07C403/24

摘要： 本发明公开了一种氧化法制备斑蝥黄的方法，该方法以β-胡萝卜素为原料，以过氧化硫脲或过氧化尿素为氧化剂发生氧化反应得到斑蝥黄。本发明的优点是：1)操作简单，反应稳定，引发条件温和；2)氧化剂过氧化硫脲和过氧化尿素在溶剂中可分解为H2O2和原子氧，并缓慢放出O2，其活性氧含量高稳定性好，效用时间长，无副作用，无毒无公害，有利于实现工业化清洁生产。

公开(公告)号：CN114605309B

公开(公告)日：2023-07-21

申请号：CN202210290674.4

申请日：2022-03-23

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  于凯 ,  王力 ,  范江涛 ,  丁元新 ,  娄斌辉 ,  赵初秋 ,  王旭明

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明公开了一种氮杂双环衍生物的合成方法，包括以下步骤；(1)化合物a发生氧化反应得到化合物b；(2)化合物b与化合物c进行wittig反应得到化合物d；(3)化合物d在碱性试剂的存在下进行水解反应得到化合物e；(4)化合物e进行环合反应得到化合物f；(5)化合物f与卡宾试剂、催化剂和还原剂发生环丙烷化反应得到化合物g；(6)化合物g脱去保护基，得到氮杂双环衍生物。该合成方法原料价廉、易得、安全性好，无毒性；反应条件温和易控制，降低了生产成本且绿色环保；反应收率高，分离容易，得到氮杂双环衍生物的纯度高。

公开(公告)号：CN114591217A

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202210269362.5

申请日：2022-03-18

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  钱洪胜 ,  张玉红 ,  李啸风 ,  刘晓庆 ,  王力 ,  范江涛 ,  任光明

IPC分类号： C07D209/52 ,  C07D307/93

摘要： 本发明公开了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷及其内酯中间体的制备方法，该内酯中间体的制备方法如下：在金属配位催化剂的作用下，2‑重氮基丙酸酯化合物与2,5‑二氢呋喃进行加成反应，反应结束后经过后处理得到式I所示的内酯中间体，得到的内酯中间体经过还原反应、脱醇羟基和胺化可以得到6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷。该制备方法采用该内酯中间体作为关键中间体来制备6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷化合物，反应路线短，原子经济性高。

公开(公告)号：CN106316908A

公开(公告)日：2017-01-11

申请号：CN201510383372.1

申请日：2015-06-30

申请人： 上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 陈晓庆 ,  王力 ,  吕国锋 ,  黄国东 ,  任光明 ,  朱晓秋

IPC分类号： C07C403/24

摘要： 本发明公开了一种高纯度虾青素的合成方法，包括以下步骤：将去氢虾青素溶于有机溶剂中，然后加入水、锌粉和相转移催化剂，再滴加冰乙酸进行还原反应，反应完成后经过后处理得到所述的虾青素。该合成方法通过在反应体系中加入一定量的水和相转移催化剂，降低了副反应，提高了反应的收率和纯度，并且有效地减少了冰乙酸的用量。

公开(公告)号：CN114591217B

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202210269362.5

申请日：2022-03-18

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  钱洪胜 ,  张玉红 ,  李啸风 ,  刘晓庆 ,  王力 ,  范江涛 ,  任光明

IPC分类号： C07D209/52 ,  C07D307/93

摘要： 本发明公开了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷及其内酯中间体的制备方法，该内酯中间体的制备方法如下：在金属配位催化剂的作用下，2‑重氮基丙酸酯化合物与2,5‑二氢呋喃进行加成反应，反应结束后经过后处理得到式I所示的内酯中间体，得到的内酯中间体经过还原反应、脱醇羟基和胺化可以得到6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷。该制备方法采用该内酯中间体作为关键中间体来制备6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷化合物，反应路线短，原子经济性高。

公开(公告)号：CN114605309A

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202210290674.4

申请日：2022-03-23

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  于凯 ,  王力 ,  范江涛 ,  丁元新 ,  娄斌辉 ,  赵初秋 ,  王旭明

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明公开了一种氮杂双环衍生物的合成方法，包括以下步骤；(1)化合物a发生氧化反应得到化合物b；(2)化合物b与化合物c进行wittig反应得到化合物d；(3)化合物d在碱性试剂的存在下进行水解反应得到化合物e；(4)化合物e进行环合反应得到化合物f；(5)化合物f与卡宾试剂、催化剂和还原剂发生环丙烷化反应得到化合物g；(6)化合物g脱去保护基，得到氮杂双环衍生物。该合成方法原料价廉、易得、安全性好，无毒性；反应条件温和易控制，降低了生产成本且绿色环保；反应收率高，分离容易，得到氮杂双环衍生物的纯度高。