cGAS作为预防或治疗糖尿病的靶点及其应用

    公开(公告)号:CN117630381A

    公开(公告)日:2024-03-01

    申请号:CN202311563176.3

    申请日:2023-11-22

    Inventor: 张晶晶 刘峰

    Abstract: 本发明属于生物技术领域,具体公开了cGAS作为预防或治疗糖尿病的靶点及其应用。本发明提出特异性抑制cGAS基因表达、蛋白表达、蛋白活性和/或mRNA活性的物质在制备预防和/或治疗糖尿病的产品中的应用。本发明发现高脂肪饮食和链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的胰岛β细胞中cGAS表达显著增加,β细胞中特异性敲除cGAS可以增强其增殖和细胞周期相关基因的表达,增加了β细胞的数量和活性并改善糖尿病表型;另外还发现CEBPβ是cGAS在调节β细胞增殖中的潜在下游靶标,揭示了cGAS调节β细胞功能的重要新机制。本发明证实了cGAS作为β细胞增殖和活性的负调节因子,强调了cGAS作为治疗糖尿病潜在靶点。

    Grb10作为β细胞功能障碍的关键负调节因子中的应用

    公开(公告)号:CN111494635A

    公开(公告)日:2020-08-07

    申请号:CN202010517856.1

    申请日:2020-06-09

    Inventor: 刘峰 张晶晶

    Abstract: 本发明涉及生物医药领域,特别涉及Grb10作为胰岛β细胞功能障碍的关键负调节因子中的应用。本发明研究了Grb10在β细胞内的生理功能。实验结果表明,Grb10在人和小鼠胰腺和胰岛中高表达,在糖尿病小鼠模型的胰岛和老年人的胰岛中高表达。此外,β细胞特异性敲除Grb10通过促进β细胞成熟和抑制β细胞去分化,增加了高脂饮食(HFD)小鼠的β细胞质量和β细胞功能。本发明突出了Grb10-mTORC1相互作用在调节β细胞去分化中的重要作用,并为β细胞特性和功能的调节机制提供了新的见解。

    一种cGAS的应用
    3.
    发明公开
    一种cGAS的应用 审中-实审

    公开(公告)号:CN118226036A

    公开(公告)日:2024-06-21

    申请号:CN202410257860.7

    申请日:2024-03-07

    Inventor: 张晶晶 刘峰

    Abstract: 本发明提供一种cGAS的应用,所述cGAS即环状GMP‑AMP合成酶,所述应用包括cGAS或者是cGAS类似物在制备诊断、预防或治疗超重或肥胖的产品中的用途。本发明首次明确了肠道CD4+T细胞中cGAS缺乏会加剧饮食诱导的肥胖和代谢功能障碍,通过降低产热和能量消耗,从而加剧肥胖。同时cGAS在肠道CD4+T中敲除会明显影响菌种Alistipes dispair的产生,且具体是导致肠道中菌种Alistipes dispair含量的减少。并且Alistipes dispair菌种与人群的超重和肥胖有密切关系,口服该菌种有助于增强产热代谢,降低体重增加,实现减肥的效果。

    TN的抑制剂在制备改善β细胞功能、预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用

    公开(公告)号:CN111763724A

    公开(公告)日:2020-10-13

    申请号:CN202010518534.9

    申请日:2020-06-09

    Inventor: 刘峰 张晶晶

    Abstract: 本发明涉及生物技术领域,特别涉及TN的抑制剂在制备改善β细胞功能、预防和/或治疗糖尿病的药物中的应用。本发明的研究发现,TN在肥胖和糖尿病患者和小鼠血清中均升高。此外,敲除TN基因可改善小鼠糖耐量,而急性给予TN补充加剧小鼠的葡萄糖不耐受。还通过Binding实验发现TN与人和小鼠胰岛组织有高亲和力的结合。TN处理胰岛β细胞会减弱了β细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)能力。结果证实,TN是一种新型脂肪因子,在肥胖诱导的β细胞功能障碍中起重要作用。因此,靶向TN信号通路可能会是一种改善β细胞功能和治疗糖尿病的有效治疗方法。

    DsbA-L作为延缓衰老和延长寿命的靶点及其应用

    公开(公告)号:CN117660623A

    公开(公告)日:2024-03-08

    申请号:CN202311566276.1

    申请日:2023-11-22

    Inventor: 张晶晶 刘峰

    Abstract: 本发明属于生物技术领域,具体公开了DsbA‑L作为延缓衰老和延长寿命的靶点及其应用。本发明提供特异性提高DsbA‑L基因表达、蛋白表达、蛋白活性和/或mRNA活性的物质在制备延缓衰老和/或延长健康寿命的产品中的用途。本发明发现衰老小鼠脂肪组织中DsbA‑L表达降低,其在脂肪组织过表达能延长小鼠的健康寿命,使老年小鼠具有更强的运动平衡、空间学习和记忆能力,还能改善老年小鼠的身体素质,延缓器官衰老。对人类的研究和小鼠研究结果一致,表明DsbA‑L在人类衰老中发挥和在小鼠中类似的作用。总之,本发明表明DsbA‑L作为促进延长健康寿命的潜在靶点,为衰老和相关疾病的早期预防和靶向诊断与治疗提供参考依据。

    抗菌肽在制备对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤和/或肝衰竭治疗制剂中的应用

    公开(公告)号:CN114887036A

    公开(公告)日:2022-08-12

    申请号:CN202210512987.X

    申请日:2022-05-12

    Inventor: 吴艳 刘峰

    Abstract: 本发明公开了抗菌肽在制备对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤和/或肝衰竭治疗制剂中的应用,属于生物医学技术领域。本发明利用Camp基因敲除小鼠和外源性注射LL‑37、CRAMP和CRAMP(1‑39)合成肽从多个角度验证了抗菌肽在促进对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤和/或肝衰竭后肝脏修复过程中的关键作用,并揭示了LL‑37、CRAMP和CRAMP(1‑39)蛋白参与肝脏修复的机制与促进炎症清除和肝细胞增殖有关。抗菌肽LL‑37、CRAMP和CRAMP(1‑39)在治疗对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤和/或肝衰竭中具有良好的应用前景。

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