公开(公告)号：CN114805458A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202210342433.X

申请日：2022-03-31

申请人： 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

发明人： 何新华 ,  周涛 ,  李爱玲 ,  邹晓翠 ,  李展 ,  张学敏

IPC分类号： C07H19/067 ,  C07H1/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/16

摘要： 本发明公开了一种N4‑羟基胞苷异丙酯的长链脂肪酸前药，所述前药自由选如下结构式表示的月桂酰前药、肉豆蔻酰前药和棕榈酰前药之一。根据本发明所述3个前药通过在N4‑羟基胞苷异丙酯分子中的羟胺上引入长链烷基，大幅提高其生物膜通透性。而且，本发明发现，碳链过长容易引起细胞毒性，碳链过短达不到提高生物同透膜的效果。此外，N4‑羟基胞苷异丙酯羟胺结构在体内容易氧化失活，设计羟胺酯前药，有利于提高代谢稳定性。因此，本发明的化合物抗病毒效果更佳，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN114805458B

公开(公告)日：2023-09-08

申请号：CN202210342433.X

申请日：2022-03-31

申请人： 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

发明人： 何新华 ,  周涛 ,  李爱玲 ,  邹晓翠 ,  李展 ,  张学敏

IPC分类号： C07H19/067 ,  C07H1/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/16

摘要： 本发明公开了一种N4‑羟基胞苷异丙酯的长链脂肪酸前药，所述前药自由选如下结构式表示的月桂酰前药、肉豆蔻酰前药和棕榈酰前药之一。根据本发明所述3个前药通过在N4‑羟基胞苷异丙酯分子中的羟胺上引入长链烷基，大幅提高其生物膜通透性。而且，本发明发现，碳链过长容易引起细胞毒性，碳链过短达不到提高生物同透膜的效果。此外，N4‑羟基胞苷异丙酯羟胺结构在体内容易氧化失活，设计羟胺酯前药，有利于提高代谢稳定性。因此，本发明的化合物抗病毒效果更佳，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN114907333B

公开(公告)日：2023-07-04

申请号：CN202210511836.2

申请日：2022-05-11

申请人： 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

发明人： 何新华 ,  陈媛 ,  周涛 ,  李爱玲 ,  田艾荣 ,  崔梦函 ,  李西恒 ,  邹晓翠 ,  李磊 ,  李帅 ,  李展 ,  张学敏

IPC分类号： C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  A61P31/12 ,  A61P31/16 ,  A61P39/06 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P3/06 ,  A61P3/04 ,  A61P19/10 ,  A61P19/08 ,  A61P3/10 ,  A61P25/20 ,  A61P25/00 ,  A61K31/4025

摘要： 本发明涉及环丙甲酰胺衍生物及其制备方法和用途。所述环丙甲酰胺衍生物具有下式I所示的结构。经过药理实验验证，本发明的化合物具有非常好的REV‑ERBα激动活性，而且在治疗病毒感染，特别是治疗流感病毒感染中具有较好的活性，因此，可被广泛地应用于与REV‑ERBα相关的疾病的治疗。

公开(公告)号：CN117137914A

公开(公告)日：2023-12-01

申请号：CN202210571369.2

申请日：2022-05-24

申请人： 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

发明人： 何新华 ,  周涛 ,  陈媛 ,  李爱玲 ,  李磊 ,  李西恒 ,  邹晓翠 ,  陈亮 ,  何昆 ,  张学敏

IPC分类号： A61K31/444 ,  A61K45/00 ,  A61P39/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P37/08 ,  A61P25/28 ,  A61P9/12 ,  A61P7/10 ,  A61P25/00

摘要： 本发明公开了如下式(I)所示的N‑(吡啶‑2‑基)吡啶‑2‑硫代酰胺或其药学上可接受的盐在制备抗缺氧药物中的用途，用于治疗或者预防因缺氧所致的疾病。通过缺氧条件下的动物实验以及体外细胞实验，并以目前广泛采用的抗缺氧药物乙酰唑胺为对照，验证了N‑(吡啶‑2‑基)吡啶‑2‑硫代酰胺或其药学上可接受的盐具有显著优于现有药物的抗缺氧效果。

公开(公告)号：CN114907333A

公开(公告)日：2022-08-16

申请号：CN202210511836.2

申请日：2022-05-11

申请人： 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

发明人： 何新华 ,  陈媛 ,  周涛 ,  李爱玲 ,  田艾荣 ,  崔梦函 ,  李西恒 ,  邹晓翠 ,  李磊 ,  李帅 ,  李展 ,  张学敏

IPC分类号： C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  A61P31/12 ,  A61P31/16 ,  A61P39/06 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P3/06 ,  A61P3/04 ,  A61P19/10 ,  A61P19/08 ,  A61P3/10 ,  A61P25/20 ,  A61P25/00 ,  A61K31/4025

摘要： 本发明涉及环丙甲酰胺衍生物及其制备方法和用途。所述环丙甲酰胺衍生物具有下式I所示的结构。经过药理实验验证，本发明的化合物具有非常好的REV‑ERBα激动活性，而且在治疗病毒感染，特别是治疗流感病毒感染中具有较好的活性，因此，可被广泛地应用于与REV‑ERBα相关的疾病的治疗。