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公开(公告)号：CN114736276A
公开(公告)日：2022-07-12
申请号：CN202210569282.1
申请日：2022-05-24
申请人： 中国人民解放军总医院第八医学中心
IPC分类号： C07K14/35 , G01N33/569 , G01N33/68 , A61K39/04 , A61P31/06
摘要： 本发明公开了结核分枝杆菌LTBI‑RD相关蛋白抗原的CTL表位肽及其应用。具体地公开了10条CTL表位肽的氨基酸序列及其在活动性结核和潜伏性结核感染的鉴别诊断中的应用。本发明的CTL表位肽能够刺激ATB、LTBI以及UC组小鼠模型产生免疫应答，使得IFN‑γ+T淋巴细胞的绝对计数水平以及Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Treg相关细胞因子分泌水平在三组间存在显著差异，能够较好地在鉴别诊断ATB和LTBI。用上述CTL表位肽作为ATB和LTBI诊断标志物，与传统检测技术TST和IGRAs相比，具有制备方法简单、成本低、产量高、灵敏度和特异性更高等优点。
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公开(公告)号：CN115028695A
公开(公告)日：2022-09-09
申请号：CN202210568272.6
申请日：2022-05-24
申请人： 中国人民解放军总医院第八医学中心
IPC分类号： C07K14/35 , G01N33/68 , G01N33/577
摘要： 本发明公开了基于LTBI‑RD相关蛋白的Th1和CTL表位肽池及其应用。具体地公开了基于LTBI‑RD相关蛋白的Th1和CTL表位肽池的组成及其在活动性结核和潜伏性结核感染的鉴别诊断中的应用。本发明的肽池能够刺激ATB、LTBI以及UC组小鼠模型产生免疫应答，使得IFN‑γ+T淋巴细胞的绝对计数水平以及Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Treg相关细胞因子分泌水平在三组间存在显著差异，能够较好地在鉴别诊断ATB和LTBI。用上述Th1和CTL表位肽池作为ATB和LTBI诊断标志物，与传统检测技术TST和IGRAs相比，具有制备方法简单、成本低、产量高、灵敏度和特异性更高等优点。
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公开(公告)号：CN114907460A
公开(公告)日：2022-08-16
申请号：CN202210568269.4
申请日：2022-05-24
申请人： 中国人民解放军总医院第八医学中心
IPC分类号： C07K14/35 , C12N15/31 , G01N33/569 , A61K39/04 , A61P31/06
摘要： 本发明公开了结核分枝杆菌LTBI‑RD相关蛋白抗原Th1表位肽及其应用。具体地公开了10条所述Th1表位肽的氨基酸序列及其在活动性结核和潜伏性结核感染的鉴别诊断中的应用。本发明的Th1表位肽能够刺激ATB、LTBI以及UC组小鼠模型产生免疫应答，使得IFN‑γ+T淋巴细胞的绝对计数水平以及Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Treg相关细胞因子分泌水平在三组间存在显著差异，能够较好地在鉴别诊断ATB和LTBI。用上述Th1表位肽作为ATB和LTBI诊断标志物，与传统检测技术TST和IGRAs相比，具有制备方法简单、成本低、产量高、灵敏度和特异性更高等优点。
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公开(公告)号：CN115028695B
公开(公告)日：2024-05-17
申请号：CN202210568272.6
申请日：2022-05-24
申请人： 中国人民解放军总医院第八医学中心
IPC分类号： C07K14/35 , G01N33/68 , G01N33/577
摘要： 本发明公开了基于LTBI‑RD相关蛋白的Th1和CTL表位肽池及其应用。具体地公开了基于LTBI‑RD相关蛋白的Th1和CTL表位肽池的组成及其在活动性结核和潜伏性结核感染的鉴别诊断中的应用。本发明的肽池能够刺激ATB、LTBI以及UC组小鼠模型产生免疫应答，使得IFN‑γ+T淋巴细胞的绝对计数水平以及Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Treg相关细胞因子分泌水平在三组间存在显著差异，能够较好地在鉴别诊断ATB和LTBI。用上述Th1和CTL表位肽池作为ATB和LTBI诊断标志物，与传统检测技术TST和IGRAs相比，具有制备方法简单、成本低、产量高、灵敏度和特异性更高等优点。
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公开(公告)号：CN114907460B
公开(公告)日：2023-12-22
申请号：CN202210568269.4
申请日：2022-05-24
申请人： 中国人民解放军总医院第八医学中心
IPC分类号： C07K14/35 , C12N15/31 , G01N33/569 , A61K39/04 , A61P31/06
摘要： 本发明公开了结核分枝杆菌LTBI‑RD相关蛋白抗原Th1表位肽及其应用。具体地公开了10条所述Th1表位肽的氨基酸序列及其在活动性结核和潜伏性结核感染的鉴别诊断中的应用。本发明的Th1表位肽能够刺激ATB、LTBI以及UC组小鼠模型产生免疫应答，使得IFN‑γ+T淋巴细胞的绝对计数水平以及Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Treg相关细胞因子分泌水平在三组间存在显著差异，能够较好地在鉴别诊断ATB和LTBI。用上述Th1表位肽作为ATB和LTBI诊断标志物，与传统检测技术TST和IGRAs相比，具有制备方法简单、成本低、产量高、灵敏度和特异性更高等优点。
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公开(公告)号：CN110590957A
公开(公告)日：2019-12-20
申请号：CN201910858313.3
申请日：2019-09-11
申请人： 中国人民解放军总医院第八医学中心
摘要： 本发明公开了一种融合蛋白及其在抗结核分枝杆菌的免疫保护中的应用。融合蛋白含有SEQ ID NO：3所示的多肽甲、SEQ ID NO：4所示的多肽乙、SEQ ID NO：5所示的多肽丙、SEQ ID NO：6所示的多肽丁、SEQ ID NO：7所示的多肽戊和SEQ ID NO：8所示的多肽己。实验证明，BCG初免后用融合蛋白加强免疫能够诱导人源化C57BL/6小鼠肝脏和肺脏中结核分枝杆菌的菌落数显著降低，其免疫保护效率优于BCG单独免疫组；在野生型C57BL/6小鼠的肝脏和肺脏中结核分枝杆菌的菌落数无显著差异。由此可见，该融合蛋白可以抑制结核分枝杆菌在人源化动物体内的增殖；据此可以制备结核分枝杆菌疫苗。本发明具有重要的应用价值。
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公开(公告)号：CN114736276B
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN202210569282.1
申请日：2022-05-24
申请人： 中国人民解放军总医院第八医学中心
IPC分类号： C07K14/35 , G01N33/569 , G01N33/68 , A61K39/04 , A61P31/06
摘要： 本发明公开了结核分枝杆菌LTBI‑RD相关蛋白抗原的CTL表位肽及其应用。具体地公开了10条CTL表位肽的氨基酸序列及其在活动性结核和潜伏性结核感染的鉴别诊断中的应用。本发明的CTL表位肽能够刺激ATB、LTBI以及UC组小鼠模型产生免疫应答，使得IFN‑γ+T淋巴细胞的绝对计数水平以及Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Treg相关细胞因子分泌水平在三组间存在显著差异，能够较好地在鉴别诊断ATB和LTBI。用上述CTL表位肽作为ATB和LTBI诊断标志物，与传统检测技术TST和IGRAs相比，具有制备方法简单、成本低、产量高、灵敏度和特异性更高等优点。
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公开(公告)号：CN116003637A
公开(公告)日：2023-04-25
申请号：CN202310068767.7
申请日：2023-01-16
申请人： 中国人民解放军总医院第八医学中心
摘要： 本发明公开了融合蛋白HP13138PB及其在结核病预防中的应用。具体地公开了包括串联的HTL、CTL和B细胞表位、HBD‑3、PSMα4和PADRE的融合蛋白。本发明筛选出针对结核分枝杆菌的34个表位，其具有很好的免疫原性和抗原性且无毒性无致敏性，具有人口覆盖率高等特点。进一步加入抗菌肽HBD‑3和辅助肽PADRE来提高疫苗的免疫原性，加入PSMα4赋予疫苗靶向递送功能。体外实验证明HP13138PB能刺激人外周血单个核细胞产生免疫应答，是一种优势保护性抗原。HP13138PB作为疫苗具有制备方法简单、成本低、产量高、更安全等优点。本发明对于活动性结核和结核潜伏感染的防疫和治疗具有重大价值。
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公开(公告)号：CN114480685A
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN202210109838.9
申请日：2022-01-28
申请人： 中国人民解放军总医院第八医学中心
摘要： 本发明公开了抑制或沉默DUSP4基因表达的物质和检测DUSP4蛋白含量或基因表达的物质的应用。抑制或沉默DUSP4基因表达的物质的应用为在制备预防和/或治疗结核病的产品中的应用。
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公开(公告)号：CN110590957B
公开(公告)日：2021-06-01
申请号：CN201910858313.3
申请日：2019-09-11
申请人： 中国人民解放军总医院第八医学中心
摘要： 本发明公开了一种融合蛋白及其在抗结核分枝杆菌的免疫保护中的应用。融合蛋白含有SEQ ID NO：3所示的多肽甲、SEQ ID NO：4所示的多肽乙、SEQ ID NO：5所示的多肽丙、SEQ ID NO：6所示的多肽丁、SEQ ID NO：7所示的多肽戊和SEQ ID NO：8所示的多肽己。实验证明，BCG初免后用融合蛋白加强免疫能够诱导人源化C57BL/6小鼠肝脏和肺脏中结核分枝杆菌的菌落数显著降低，其免疫保护效率优于BCG单独免疫组；在野生型C57BL/6小鼠的肝脏和肺脏中结核分枝杆菌的菌落数无显著差异。由此可见，该融合蛋白可以抑制结核分枝杆菌在人源化动物体内的增殖；据此可以制备结核分枝杆菌疫苗。本发明具有重要的应用价值。
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