公开(公告)号：CN104098650B

公开(公告)日：2019-04-09

申请号：CN201310129543.9

申请日：2013-04-15

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 冯文化 ,  刘巾玮 ,  张韵

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

摘要： 本发明公开了一种阿托西班关键中间体的液相合成方法，即H‑Ile‑Thr（Bzl）‑Asn‑Cys（Bzl）‑Pro‑OH的制备方法。采用此液相接肽合成方法，反应易监测，较固相合成法成本低，更适合大规模工业化生产。主要合成步骤：采用BSA保护脯氨酸，通过N‑羟基琥珀酰亚胺酯法在脯氨酸N端逐个连接S‑苄基半胱氨酸、天冬酰胺、苄基保护的苏氨酸和异亮氨酸，得到五肽中间体。

公开(公告)号：CN104098650A

公开(公告)日：2014-10-15

申请号：CN201310129543.9

申请日：2013-04-15

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 冯文化 ,  刘巾玮 ,  张韵

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种阿托西班关键中间体的液相合成方法，即H-Ile-Thr（Bzl）-Asn-Cys（Bzl）-Pro-OH的制备方法。采用此液相接肽合成方法，反应易监测，较固相合成法成本低，更适合大规模工业化生产。主要合成步骤：采用BSA保护脯氨酸，通过N-羟基琥珀酰亚胺酯法在脯氨酸N端逐个连接S-苄基半胱氨酸、天冬酰胺、苄基保护的苏氨酸和异亮氨酸，得到五肽中间体。