公开(公告)号：CN112759549B

公开(公告)日：2023-07-28

申请号：CN201911075285.4

申请日：2019-11-05

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 黄海洪 ,  李鹏 ,  李刚 ,  张东峰

IPC分类号： C07D213/38 ,  C07D405/12 ,  C07D417/12 ,  C07D409/12 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/541 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/553 ,  A61K31/4436 ,  A61P31/06

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了3‑取代氨基‑4‑((取代吡啶基)氨基)环丁‑3‑烯‑1,2‑二酮类化合物，其制备方法，以该化合物为活性成分的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防由结核分枝杆菌引起的感染性疾病中的应用。具体地说，本发明涉及式(I)所示化合物，其药学可接受的盐以及包含本发明化合物的药物组合物，其中R1、R2如说明书所述。本发明旨在制备具有抗结核分枝杆菌活性的新化合物，其作为潜在的新药物，可用于由细菌引起的感染性疾病，特别是由结核分枝杆菌引起的肺结核(TB)疾病的治疗或预防性治疗，同时可用于克服与结核分枝杆菌耐药相关的问题。

公开(公告)号：CN112851646B

公开(公告)日：2023-06-13

申请号：CN201911100878.1

申请日：2019-11-12

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 赵红义 ,  张东峰 ,  李刚 ,  黄海洪

IPC分类号： C07D405/12 ,  C07D311/22 ,  C07C201/12 ,  C07C205/58 ,  C07C231/02 ,  C07C233/65

摘要： 本发明属于医药品制备领域。本发明提供了一种(S)‑4‑((5,7‑二氟色满‑4‑基)氧基)‑N,N,2‑三甲基‑1H‑苯并[d]咪唑‑6‑甲酰胺(特戈拉赞，Tegoprazan)的全新的制备方法。本发明所提供的制备方法具有原料易得、合成步骤少、操作简单、反应条件温和、收率高的优点，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115804779A

公开(公告)日：2023-03-17

申请号：CN202111065275.X

申请日：2021-09-12

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 张东峰 ,  赵红义 ,  黄海洪 ,  游雪甫

IPC分类号： A61K31/541 ,  A61P31/04

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了治疗细菌感染的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物。具体地，本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐及其药物组合物在制备预防和/或治疗革兰氏阳性细菌感染的药物中的应用，尤其是在制备预防和/或治疗多药耐药革兰氏阳性菌感染的药物中的用途。

公开(公告)号：CN112457291B

公开(公告)日：2022-07-22

申请号：CN201910849215.3

申请日：2019-09-09

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 李刚 ,  黄海洪 ,  李鹏 ,  马辰 ,  张婷婷 ,  王宝莲 ,  李燕

IPC分类号： C07D335/04 ,  A61K31/496 ,  A61P31/06

摘要： 本发明公开了苯并硫代吡喃酮类化合物的盐，具体为式(I)所示的2‑(4‑(环己基甲基)哌嗪‑1‑基)‑6‑(三氟甲基)‑8‑硝基‑苯并硫代吡喃‑4‑酮的盐、其制备方法及在治疗和/或预防结核分枝杆菌引起的感染性疾病药物中的应用。具体地说，本发明涉及式(I)药学可接受的盐以及包含本发明化合物的药物组合物。本发明旨在制备一种药代性质和理化性质显著改善并具有强抗结核分枝杆菌活性的2‑(4‑(环己基甲基)哌嗪‑1‑基)‑6‑(三氟甲基)‑8‑硝基‑苯并硫代吡喃‑4‑酮的盐，其作为潜在的新药物，可用于由细菌引起的感染性疾病，特别是由结核分枝杆菌引起的肺结核(TB)疾病的治疗或预防性治疗，同时可用于克服与结核分枝杆菌耐药相关的问题。

公开(公告)号：CN108947952B

公开(公告)日：2021-09-21

申请号：CN201710371152.6

申请日：2017-05-24

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 黄海洪 ,  李鹏 ,  李刚

IPC分类号： C07D311/22 ,  C07D407/12 ,  C07D335/06 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/352 ,  A61K31/357 ,  A61K31/382 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/427 ,  A61P31/06

摘要： 本发明公开了式(I)2‑取代氨基‑5‑三氟甲基‑8‑硝基苯并(硫代)吡喃‑4‑酮类化合物、其制备方法及在治疗和/或预防结核分枝杆菌引起的感染性疾病药物中的应用。具体地说，本发明涉及式(I)所示化合物及其药学可接受的盐以及包含本发明化合物的药物组合物，其中X、R1、R2、n如说明书所述。本发明旨在制备具有抗结核分枝杆菌活性的新化合物，其作为潜在的新药物，可用于由细菌引起的感染性疾病，特别是由分枝杆菌引起的肺结核(TB)疾病的治疗或预防性治疗，同时可用于克服与结核分枝杆菌耐药相关的问题。

公开(公告)号：CN112759549A

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN201911075285.4

申请日：2019-11-05

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 黄海洪 ,  李鹏 ,  李刚 ,  张东峰

IPC分类号： C07D213/38 ,  C07D405/12 ,  C07D417/12 ,  C07D409/12 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/541 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/553 ,  A61K31/4436 ,  A61P31/06

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了3‑取代氨基‑4‑((取代吡啶基)氨基)环丁‑3‑烯‑1,2‑二酮类化合物，其制备方法，以该化合物为活性成分的药物组合物，以及它们在治疗和/或预防由结核分枝杆菌引起的感染性疾病中的应用。具体地说，本发明涉及式(I)所示化合物，其药学可接受的盐以及包含本发明化合物的药物组合物，其中R1、R2如说明书所述。本发明旨在制备具有抗结核分枝杆菌活性的新化合物，其作为潜在的新药物，可用于由细菌引起的感染性疾病，特别是由结核分枝杆菌引起的肺结核(TB)疾病的治疗或预防性治疗，同时可用于克服与结核分枝杆菌耐药相关的问题。

公开(公告)号：CN108721239B

公开(公告)日：2021-01-12

申请号：CN201810305849.8

申请日：2018-04-09

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 王晓良 ,  高钟镐 ,  黄伟 ,  王琰 ,  黄海洪 ,  彭英 ,  辛欣 ,  郭芳 ,  冯茹

IPC分类号： A61K9/22 ,  A61K47/38 ,  A61K47/14 ,  A61K31/426 ,  A61P25/28

摘要： 本发明涉及一种缓释制剂及其制备方法，所述缓释制剂含有硝酸2‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)乙酯盐酸盐或硝酸2‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)乙酯马来酸盐、缓释材料、填充剂、润滑剂、粘合剂或润湿剂。此缓释制剂中主要缓释材料为山嵛酸甘油酯或山嵛酸甘油酯与羟丙基甲基纤维素的混合物。本发明缓释制剂中的主药用量占片重的0.1％‑50％。本发明采用湿法制粒制备的硝酸2‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)乙酯盐酸盐或硝酸2‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)乙酯马来酸盐缓释制剂释放行为受胃肠道蠕动速度等影响较小，释放缓慢，可以维持较为平稳的血药浓度，具有毒副作用小，服用方便和提高生物利用度等优点。本发明用于预防和/或治疗阿尔茨海默病。本发明的制备方法工艺简单，稳定，易于批量生产。

公开(公告)号：CN111148734A

公开(公告)日：2020-05-12

申请号：CN201880056468.9

申请日：2018-08-28

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 黄海洪 ,  张东峰 ,  高永鑫 ,  林紫云 ,  赵红义 ,  高猛 ,  马辰 ,  李燕 ,  盛莉

IPC分类号： C07D207/30 ,  C07D401/02 ,  C07D403/02 ,  C07D471/02 ,  A61K31/402 ,  A61K31/4025 ,  A61P31/04 ,  A61P31/06

摘要： 本发明公开了吡咯-2-甲酰胺类化合物、其制备方法、药物组合物及在制备治疗或预防结核分枝杆菌引起的感染性疾病药物中的应用。具体地说，本发明涉及式(I)所示化合物，其药学可接受的盐以及包含本发明化合物的药物组合物，其中R1和R2如说明书所述。本发明旨在制备具有抗结核分枝杆菌活性的新化合物，其作为潜在的新药物，同时可用于克服与结核分枝杆菌耐药相关的问题。

公开(公告)号：CN110433161A

公开(公告)日：2019-11-12

申请号：CN201811635823.6

申请日：2018-12-29

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 王晓良 ,  高钟镐 ,  黄伟 ,  辛欣 ,  王琰 ,  黄海洪 ,  冯茹 ,  李江 ,  王玲 ,  徐少锋

IPC分类号： A61K31/426 ,  A61K9/20 ,  A61K47/36 ,  A61K47/26 ,  A61P25/28 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

摘要： 本发明涉及一种片剂及其制备方法，所述普通片剂含有硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐或硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯马来酸盐、填充剂、崩解剂、润滑剂。本发明片剂中的主药为硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐或硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯马来酸盐，用量占0.1％-50％。本发明采用粉末直接压片制备的硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐或硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯马来酸盐片剂溶出优良，稳定性好，并具有较好的生物利用度，生产工艺简便易控，适合大批量生产。本发明用于预防和/或治疗心脑血管疾病和神经退行性疾病。

公开(公告)号：CN106166142A

公开(公告)日：2016-11-30

申请号：CN201610342152.9

申请日：2016-05-20

申请人： 中国医学科学院药物研究所

发明人： 高钟镐 ,  黄伟 ,  王晓良 ,  王琰 ,  黄海洪 ,  彭英 ,  陈丽青

IPC分类号： A61K9/22 ,  A61K31/426 ,  A61K47/38 ,  A61P25/28

CPC分类号： A61K31/426 ,  A61K9/2054

摘要： 本发明涉及一种缓释制剂及其制备方法，所述缓释制剂含有硝酸2‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)乙酯盐酸盐或硝酸2‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)乙酯马来酸盐、主要缓释材料羟丙基甲基纤维素、填充剂、润滑剂、粘合剂或润湿剂。本发明缓释制剂中的主药为硝酸2‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)乙酯盐酸盐或硝酸2‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)乙酯马来酸盐，用量占0.1％‑50％。本发明采用湿法制粒制备的硝酸2‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)乙酯盐酸盐或硝酸2‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)乙酯马来酸盐缓释制剂的释放行为受胃肠道蠕动速度等影响较小，释放缓慢，可以维持较为平稳的血药浓度和较长的作用时间，具有毒副作用小和服用方便等优点。本发明用于预防和/或治疗阿尔茨海默病。