公开(公告)号：CN1429817A

公开(公告)日：2003-07-16

申请号：CN01145583.7

申请日：2001-12-29

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  上海特化医药化工有限公司

发明人： 沈敬山 ,  李剑锋 ,  毛睿 ,  刘为四 ,  嵇汝运

IPC分类号： C07D235/02

摘要： 本发明涉及一种抗高血压药物厄贝沙坦(Irbesartan)的中间体的生产工艺改进。环戊酮经加成反应得1－氨基环戊氰，该氰化物在碱性条件下水解，再经酰化、环合得产物。本发明特征在于将现有技术中报道的用酸水解1－氨基环戊氰的氰基改为用碱水解，并且不经分离过程产物而直接与戊酰氯反应形成酯溶性大的中间体后再进行分离纯化。环合介质采用正丁醇—水—氢氧化钡体系，减少了副产物5的生成，从而降低了成本，简化了操作，提高了收率，保证了产品质量，使该工艺更好地适应工业化生产。

公开(公告)号：CN1194971C

公开(公告)日：2005-03-30

申请号：CN01145583.7

申请日：2001-12-29

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  上海特化医药化工有限公司

发明人： 沈敬山 ,  李剑锋 ,  毛睿 ,  刘为四 ,  嵇汝运

IPC分类号： C07D235/02

摘要： 本发明涉及一种抗高血压药物厄贝沙坦(Irbesartan)的中间体的生产工艺改进。环戊酮经加成反应得1-氨基环戊氰，该氰化物在碱性条件下水解，再经酰化、环合得产物。本发明特征在于将现有技术中报道的用酸水解1-氨基环戊氰的氰基改为用碱水解，并且不经分离过程产物而直接与戊酰氯反应形成酯溶性大的中间体后再进行分离纯化。环合介质采用正丁醇-水-氢氧化钡体系，减少了副产物5的生成，从而降低了成本，简化了操作，提高了收率，保证了产品质量，使该工艺更好地适应工业化生产。

公开(公告)号：CN1204124C

公开(公告)日：2005-06-01

申请号：CN01131915.1

申请日：2001-10-15

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  上海特化医药化工有限公司

发明人： 沈敬山 ,  严铁马 ,  刘为四 ,  毛睿 ,  李剑峰 ,  嵇汝运

IPC分类号： C07D235/14

摘要： 本发明涉及一种抗高血压药物的活性成分——替米沙坦的制备方法。其特征在于中间体I与4′-溴甲基联苯-2-腈经亲核取代反应制得替米沙坦的氰基衍生物(IV)后，IV的氰基再水解为羧基得最终产物替米沙坦(III)。本发明阐述的工艺中采用4′-溴甲基联苯-2-腈代替4′-溴甲基联苯-2-羧酸酯与I反应，由于4′-溴甲基联苯-2-腈己有市场供应，且较稳定，与I的反应速度快，所得产物IV杂质少，从而保证了终产物III的纯度。该路线总的反应步骤少于已有的文献报道路线，且反应条件易控制，操作简便，原料价廉易得，适合于大规模生产。

公开(公告)号：CN1412183A

公开(公告)日：2003-04-23

申请号：CN01131915.1

申请日：2001-10-15

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  上海特化医药化工有限公司

发明人： 沈敬山 ,  严铁马 ,  刘为四 ,  毛睿 ,  李剑峰 ,  嵇汝运

IPC分类号： C07D235/14

摘要： 本发明涉及一种抗高血压药物的活性成分——替米沙坦的制备方法。其特征在于中间体I与4′－溴甲基联苯－2－腈经亲核取代反应制得替米沙坦的氰基衍生物(IV)后，IV的氰基再水解为羧基得最终产物替米沙坦(III)。本发明阐述的工艺中采用4′－溴甲基联苯－2－腈代替4′－溴甲基联苯－2－羧酸酯与I反应，由于4′－溴甲基联苯－2－腈已有市场供应，且较稳定，与I的反应速度快，所得产物IV杂质少，从而保证了终产物III的纯度。该路线总的反应步骤少于已有的文献报道路线，且反应条件易控制，操作简便，原料价廉易得，适合于大规模生产。

公开(公告)号：CN101066981B

公开(公告)日：2011-10-05

申请号：CN200710041280.0

申请日：2007-05-25

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  南京长澳医药科技有限公司

发明人： 杨玉社 ,  江赛红 ,  卢鹏 ,  李战 ,  嵇汝运

IPC分类号： C07F9/6561 ,  A61K31/675 ,  A61P31/12 ,  A61P1/16 ,  A61P31/18

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明提供一类如下通式(I)所示的非环核苷膦酸酯类化合物及其在药学上可接受的无机或有机盐，以及包含通式(I)化合物的组合物。本发明还提供该类化合物的制备方法及通式(I)化合物作为活性物质用于治疗病毒感染性疾病，特别是HBV和HIV病毒引起的感染性疾病的用途。

公开(公告)号：CN101033238B

公开(公告)日：2011-02-16

申请号：CN200610024401.6

申请日：2006-03-06

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  南京长澳医药科技有限公司

发明人： 杨玉社 ,  付晓钟 ,  李战 ,  嵇汝运

IPC分类号： C07F9/6561 ,  A61K31/675 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18

CPC分类号： C07F9/65616

摘要： 本发明提供一类由式(I)所示的嘌呤类化合物双氨基酸酯及其药理上可接受无机或有机盐，其中R1为氨基；R2为氨基保护的或游离的L-型氨基酸；n为0或1；X为O或S。本发明还提供该类化合物的制备方法及其作为活性物质在制备用于治疗病毒感染性疾病的药物中的应用。

公开(公告)号：CN101585854A

公开(公告)日：2009-11-25

申请号：CN200810037620.7

申请日：2008-05-19

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  南京长澳医药科技有限公司

发明人： 杨玉社 ,  卢朋 ,  李战 ,  嵇汝运

IPC分类号： C07F9/6584 ,  A61K31/675 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明提供一类新的非环核苷膦酸酯类化合物及其组合物、制备方法和用途。具体地，本发明提供一类如下通式(I)所示的非环核苷膦酸酯类化合物或其在药学上可接受的无机或有机盐，以及包含通式(I)化合物的组合物。本发明还提供该类化合物的制备方法及通式(I)化合物作为活性物质用于治疗病毒感染性疾病，特别是HBV和HIV病毒引起的感染性疾病的用途。

公开(公告)号：CN101033238A

公开(公告)日：2007-09-12

申请号：CN200610024401.6

申请日：2006-03-06

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  南京长澳医药科技有限公司

发明人： 杨玉社 ,  付晓钟 ,  李战 ,  嵇汝运

IPC分类号： C07F9/6561 ,  A61K31/675 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18

CPC分类号： C07F9/65616

摘要： 本发明提供一类由式(I)所示的嘌呤类化合物双氨基酸酯及其药理上可接受无机或有机盐，其中R1为氨基；R2为氨基保护的或游离的L－型氨基酸；n为0或1；X为O或S。本发明还提供该类化合物的制备方法及其作为活性物质在制备用于治疗病毒感染性疾病的药物中的应用。

公开(公告)号：CN1400207A

公开(公告)日：2003-03-05

申请号：CN02116901.2

申请日：2002-04-26

申请人： 中国科学院上海药物研究所

发明人： 柳红 ,  蒋华良 ,  王逸平 ,  陈凯先 ,  嵇汝运 ,  孙伟康

IPC分类号： C07C311/08 ,  C07C323/32 ,  C07C303/38 ,  A61P9/06

摘要： 本发明提供了一类通式如下的磺酰胺苯烷类化合物，采用一种反应条件温和，原料易得的制备方法制得，经药理试验证实该类化合物为钾离子通道抑制剂，对离体大鼠心脏再灌注心律失常模型有较好的疗效，具有抗心律失常的活性，达到对症治疗心律失常的目的。

公开(公告)号：CN1361101A

公开(公告)日：2002-07-31

申请号：CN00135191.5

申请日：2000-12-27

申请人： 中国科学院上海药物研究所

发明人： 沈敬山 ,  李剑峰 ,  严铁马 ,  杨洁 ,  嵇汝运

IPC分类号： C07D235/26

摘要： 本发明涉及坎地沙坦酯的制备方法,以3－硝基－2－叔丁氧基氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经四步反应得化合物IV,再水解得化合物V,V先与碳酸1－碘乙基环己基酯成酯得化合物VI,VI的氰基再转变为四氮唑环得目的物VII,该方法不存在选择性保护的问题,因此也没有这些反应中所不可避免的杂质出现,简化了操作;提高了收率和产品质量,适于大规模生产。