公开(公告)号：CN114767655B

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN202210408793.5

申请日：2022-04-19

申请人： 中国药科大学

发明人： 钱红亮 ,  李财华 ,  杨静如 ,  陈维 ,  黄德春 ,  钟伊南

IPC分类号： A61K9/51 ,  A61K45/00 ,  A61P3/10 ,  A61K47/34 ,  C08G83/00

摘要： 本发明公开了一种两性离子功能化的生物可降解口服纳米载药系统及应用。由丙烯酸酯环碳酸酯和巯基乙醇通过开环聚合得到超支化的聚碳酸酯，然后与巯基化的两性离子进行Michael加成反应，得到两性离子化超支化聚碳酸酯。两性离子化的材料通过自组装技术包载蛋白质药物后，进行紫外光交联使其在口服到胃后具有抵抗酸性环境的能力。同时，表面的两性离子化合物可实现较理想的黏液穿透效果。基于两性离子化合物的纳米递送系统，有利于上皮细胞的摄取，避免了肠漏引起的细菌感染等风险。该系统克服了蛋白质药物口服递送过程中存在的易失活、易降解、吸收差的障碍，提高了其生物利用度。

公开(公告)号：CN114668745B

公开(公告)日：2023-11-17

申请号：CN202210413803.4

申请日：2022-04-19

申请人： 中国药科大学

发明人： 钱红亮 ,  冯婕 ,  杨静如 ,  陈维 ,  钟伊南 ,  黄德春

IPC分类号： A61K9/51 ,  A61K38/28 ,  A61K38/44 ,  A61K47/59 ,  A61K47/34 ,  A61P3/10 ,  C08G64/18 ,  C08G64/30 ,  C08G64/42

摘要： 本发明公开了葡萄糖和H2O2双重响应的双层交联聚合物纳米递药系统及其制备方法和应用，由聚乙二醇，功能化的碳酸酯类和含巯基的羧酸依次通过开环聚合反应形成两亲性三嵌段聚合物骨架，经过苯硼酸衍生物修饰形成两亲性聚合物；含双键的羧酸、邻二醇类物质依次修饰GOx，再与两亲性聚合物混合。首次将GOx作为氧化葡萄糖机制、糖分子与无环二醇之间的竞争机制和凝胶紫外光交联有机结合起来，设计和合成新型生物可降解聚合物辅料。GOx与苯硼酸酯共同作用，增强葡萄糖敏感性和H2O2敏感性；苯硼酸衍生物与邻二醇类化合物形成苯硼酸酯和聚合物纳米粒紫外光交联形成双层交联结构，增加稳定性，实现胰岛素在体内的长效循环。

公开(公告)号：CN114767655A

公开(公告)日：2022-07-22

申请号：CN202210408793.5

申请日：2022-04-19

申请人： 中国药科大学

发明人： 钱红亮 ,  李财华 ,  杨静如 ,  陈维 ,  黄德春 ,  钟伊南

IPC分类号： A61K9/51 ,  A61K45/00 ,  A61P3/10 ,  A61K47/34 ,  C08G83/00

摘要： 本发明公开了一种两性离子功能化的生物可降解口服纳米载药系统及应用。由丙烯酸酯环碳酸酯和巯基乙醇通过开环聚合得到超支化的聚碳酸酯，然后与巯基化的两性离子进行Michael加成反应，得到两性离子化超支化聚碳酸酯。两性离子化的材料通过自组装技术包载蛋白质药物后，进行紫外光交联使其在口服到胃后具有抵抗酸性环境的能力。同时，表面的两性离子化合物可实现较理想的黏液穿透效果。基于两性离子化合物的纳米递送系统，有利于上皮细胞的摄取，避免了肠漏引起的细菌感染等风险。该系统克服了蛋白质药物口服递送过程中存在的易失活、易降解、吸收差的障碍，提高了其生物利用度。

公开(公告)号：CN113230232B

公开(公告)日：2022-06-14

申请号：CN202110526426.0

申请日：2021-05-14

申请人： 中国药科大学

发明人： 钱红亮 ,  马俞宏 ,  杨静如 ,  黄德春 ,  陈维

IPC分类号： A61K9/50 ,  A61K38/28 ,  A61P3/10 ,  C08G63/64 ,  C08G63/85

摘要： 本发明公开了一种pH敏感可降解的两性离子微胶囊、制备方法和应用；所述微胶囊为w/o/w的双层核壳结构的微胶囊包载有蛋白质药物；所述制备方法为以丙烯酰碳酸酯和内酯为原料制备可降解的巯基化两性离子聚合物，通过微流控技术结合紫外光交联技术制备包载蛋白质药物的两性离子微胶囊微胶囊；所述微胶囊的应用，口服时在胃液中具有抗酸作用，结合两性离子改善粘膜渗透性和促进经皮吸收的作用，使微胶囊能跨过肠上皮细胞膜，促进蛋白质药物在肠道中的释放，克服蛋白质药物在胃肠道中易失活易降解的影响。

公开(公告)号：CN114668745A

公开(公告)日：2022-06-28

申请号：CN202210413803.4

申请日：2022-04-19

申请人： 中国药科大学

发明人： 钱红亮 ,  冯婕 ,  杨静如 ,  陈维 ,  钟伊南 ,  黄德春

IPC分类号： A61K9/51 ,  A61K38/28 ,  A61K38/44 ,  A61K47/59 ,  A61K47/34 ,  A61P3/10 ,  C08G64/18 ,  C08G64/30 ,  C08G64/42

摘要： 本发明公开了葡萄糖和H2O2双重响应的双层交联聚合物纳米递药系统及其制备方法和应用，由聚乙二醇，功能化的碳酸酯类和含巯基的羧酸依次通过开环聚合反应形成两亲性三嵌段聚合物骨架，经过苯硼酸衍生物修饰形成两亲性聚合物；含双键的羧酸、邻二醇类物质依次修饰GOx，再与两亲性聚合物混合。首次将GOx作为氧化葡萄糖机制、糖分子与无环二醇之间的竞争机制和凝胶紫外光交联有机结合起来，设计和合成新型生物可降解聚合物辅料。GOx与苯硼酸酯共同作用，增强葡萄糖敏感性和H2O2敏感性；苯硼酸衍生物与邻二醇类化合物形成苯硼酸酯和聚合物纳米粒紫外光交联形成双层交联结构，增加稳定性，实现胰岛素在体内的长效循环。

公开(公告)号：CN113230232A

公开(公告)日：2021-08-10

申请号：CN202110526426.0

申请日：2021-05-14

申请人： 中国药科大学

发明人： 钱红亮 ,  马俞宏 ,  杨静如 ,  黄德春 ,  陈维

IPC分类号： A61K9/50 ,  A61K38/28 ,  A61P3/10 ,  C08G63/64 ,  C08G63/85

摘要： 本发明公开了一种pH敏感可降解的两性离子微胶囊、制备方法和应用；所述微胶囊为w/o/w的双层核壳结构的微胶囊包载有蛋白质药物；所述制备方法为以丙烯酰碳酸酯和内酯为原料制备可降解的巯基化两性离子聚合物，通过微流控技术结合紫外光交联技术制备包载蛋白质药物的两性离子微胶囊微胶囊；所述微胶囊的应用，口服时在胃液中具有抗酸作用，结合两性离子改善粘膜渗透性和促进经皮吸收的作用，使微胶囊能跨过肠上皮细胞膜，促进蛋白质药物在肠道中的释放，克服蛋白质药物在胃肠道中易失活易降解的影响。