公开(公告)号：CN110938109B

公开(公告)日：2022-05-24

申请号：CN201911147367.5

申请日：2019-11-21

申请人： 中国药科大学

发明人： 郝海平 ,  蒋晟 ,  卢之瑀 ,  王德祥 ,  张阔军 ,  张文波 ,  钱振龙 ,  韩佳玲 ,  张婉衡 ,  郑啸

IPC分类号： C07J73/00 ,  A61K31/58 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了一种同时靶向NQO1和NAMPT的活性小分子化合物及其制备方法和医药用途，具体涉及一种邻醌类化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、酯、外消旋体和异构体和含有这类化合物的药物组合物以及这些化合物或药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明将NQO1的可激活底物丹参酮IIA和NAMPT抑制剂的药效团进行合理拼接得到了NQO1底物/NAMPT抑制剂，这些化合物既可以被NQO1还原激活，同时可以抑制NAMPT活性，从而消耗NAD+的同时抑制NAD+的生物合成，表现出更强的肿瘤抑制活性。这类同时靶向NQO1和NAMPT的邻醌类衍生物或其药物组合物具有广阔的应用前景，有望成为抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN110938109A

公开(公告)日：2020-03-31

申请号：CN201911147367.5

申请日：2019-11-21

申请人： 中国药科大学

发明人： 郝海平 ,  蒋晟 ,  卢之瑀 ,  王德祥 ,  张阔军 ,  张文波 ,  钱振龙 ,  韩佳玲 ,  张婉衡 ,  郑啸

IPC分类号： C07J73/00 ,  A61K31/58 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了一种同时靶向NQO1和NAMPT的活性小分子化合物及其制备方法和医药用途，具体涉及一种邻醌类化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、酯、外消旋体和异构体和含有这类化合物的药物组合物以及这些化合物或药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明将NQO1的可激活底物丹参酮IIA和NAMPT抑制剂的药效团进行合理拼接得到了NQO1底物/NAMPT抑制剂，这些化合物既可以被NQO1还原激活，同时可以抑制NAMPT活性，从而消耗NAD+的同时抑制NAD+的生物合成，表现出更强的肿瘤抑制活性。这类同时靶向NQO1和NAMPT的邻醌类衍生物或其药物组合物具有广阔的应用前景，有望成为抗肿瘤药物。