公开(公告)号：CN109678944A

公开(公告)日：2019-04-26

申请号：CN201910162027.3

申请日：2019-03-04

申请人： 中国药科大学

发明人： 周长林 ,  吴昊旻 ,  蒋美玲 ,  马菱蔓 ,  黄亚 ,  杨晓倩

IPC分类号： C07K14/46 ,  A61K38/17 ,  A61P31/04

CPC分类号： C07K14/461 ,  A61K38/00 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种抗菌多肽HF-18及其制备方法和应用，该抗菌多肽HF-18的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明从八目鳗鱼多肽HFIAP-1出发，通过构效关系研究，获得α螺旋程度较好的18个氨基酸的多肽，并将其第12位的组氨酸替换为赖氨酸及第14位的甘氨酸替换为疏水性的苯丙氨酸，得到多肽HF-18(GFFKKAWRKVKKAFRRVL)。本发明制备所得的多肽HF-18，α螺旋程度和疏水性提高，合成成本降低，具有良好的体内外抗菌活性，可以应用于各种普通感染及顽固感染性疾病，作为现有抗生素的优良替代药物或辅助药物。

公开(公告)号：CN109678944B

公开(公告)日：2022-04-26

申请号：CN201910162027.3

申请日：2019-03-04

申请人： 中国药科大学

发明人： 周长林 ,  吴皓旻 ,  蒋美玲 ,  马菱蔓 ,  黄亚 ,  杨晓倩

IPC分类号： C07K14/46 ,  A61K38/17 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种抗菌多肽HF‑18及其制备方法和应用，该抗菌多肽HF‑18的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明从八目鳗鱼多肽HFIAP‑1出发，通过构效关系研究，获得α螺旋程度较好的18个氨基酸的多肽，并将其第12位的组氨酸替换为赖氨酸及第14位的甘氨酸替换为疏水性的苯丙氨酸，得到多肽HF‑18(GFFKKAWRKVKKAFRRVL)。本发明制备所得的多肽HF‑18，α螺旋程度和疏水性提高，合成成本降低，具有良好的体内外抗菌活性，可以应用于各种普通感染及顽固感染性疾病，作为现有抗生素的优良替代药物或辅助药物。

公开(公告)号：CN110386972B

公开(公告)日：2021-08-13

申请号：CN201910787413.1

申请日：2019-08-23

申请人： 中国药科大学

发明人： 周长林 ,  吴皓旻 ,  黄亚 ,  马菱蔓 ,  窦洁

IPC分类号： C07K14/46 ,  A61K38/17 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10

摘要： 本发明公开了抗菌多肽Pb2‑1或PCL‑1及其制备方法和应用，该抗菌多肽Pb2‑1和PCL‑1的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1和2所示。本发明从缅甸蟒Python bivittatu来源的多肽CATHPb2出发，通过构效关系研究，获得α‑螺旋程度高的多肽Pb2‑1，并在其N‑端共价连接一段具有胰蛋白酶抑制活性的十一环肽，得到24个氨基酸组成的新结构多肽PCL‑1。本发明制备所得的多肽Pb2‑1和PCL‑1，其药效模块的α‑螺旋程度和疏水性提高；此外，PCL‑1连接十一环肽序列使多肽在具有良好体外抗菌活性的同时，对胰蛋白酶的稳定性也显著提高，其可应用于细菌和真菌感染性疾病的治疗。

公开(公告)号：CN110386972A

公开(公告)日：2019-10-29

申请号：CN201910787413.1

申请日：2019-08-23

申请人： 中国药科大学

发明人： 周长林 ,  吴皓旻 ,  黄亚 ,  马菱蔓 ,  窦洁

IPC分类号： C07K14/46 ,  A61K38/17 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10

摘要： 本发明公开了抗菌多肽Pb2-1或PCL-1及其制备方法和应用，该抗菌多肽Pb2-1和PCL-1的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:1和2所示。本发明从缅甸蟒Python bivittatu来源的多肽CATHPb2出发，通过构效关系研究，获得α-螺旋程度高的多肽Pb2-1，并在其N-端共价连接一段具有胰蛋白酶抑制活性的十一环肽，得到24个氨基酸组成的新结构多肽PCL-1。本发明制备所得的多肽Pb2-1和PCL-1，其药效模块的α-螺旋程度和疏水性提高；此外，PCL-1连接十一环肽序列使多肽在具有良好体外抗菌活性的同时，对胰蛋白酶的稳定性也显著提高，其可应用于细菌和真菌感染性疾病的治疗。