公开(公告)号：CN113616803A

公开(公告)日：2021-11-09

申请号：CN202110853382.2

申请日：2021-07-27

申请人： 中山大学附属第七医院(深圳)

发明人： 林东军 ,  张鑫宇 ,  钟文浩

IPC分类号： A61K47/60 ,  A61K9/14 ,  A61K31/7068 ,  A61K47/24 ,  A61P35/00 ,  C08G65/334

摘要： 本发明公开了一种GSH响应型吉西他滨聚合物，由亲水性聚合物、含两个羧基的二硫键化合物以及吉西他滨反应制备而成。其中，含两个羧基的二硫键化合物与吉西他滨一步反应合成含二硫键的吉西他滨前药，封闭固定吉西他滨药物结构的活性基团，提高药物的稳定性，减小药物与正常细胞DNA结合机率。本发明还提供了一种由GSH响应型吉西他滨聚合物、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000组成的GSH响应型吉西他滨纳米粒子。所述GSH响应型吉西他滨纳米粒子的血液相容性良好，能够抑制B细胞淋巴瘤细胞增殖，且具有氧化还原响应性，能够在高浓度GSH肿瘤微环境的刺激下可控释放吉西他滨，提高药物对肿瘤的疗效，减小药物对机体毒副反应。

公开(公告)号：CN113616803B

公开(公告)日：2024-06-25

申请号：CN202110853382.2

申请日：2021-07-27

申请人： 中山大学附属第七医院(深圳)

发明人： 林东军 ,  张鑫宇 ,  钟文浩

IPC分类号： A61K47/60 ,  A61K9/14 ,  A61K31/7068 ,  A61K47/24 ,  A61P35/00 ,  C08G65/334

摘要： 本发明公开了一种GSH响应型吉西他滨聚合物，由亲水性聚合物、含两个羧基的二硫键化合物以及吉西他滨反应制备而成。其中，含两个羧基的二硫键化合物与吉西他滨一步反应合成含二硫键的吉西他滨前药，封闭固定吉西他滨药物结构的活性基团，提高药物的稳定性，减小药物与正常细胞DNA结合机率。本发明还提供了一种由GSH响应型吉西他滨聚合物、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000组成的GSH响应型吉西他滨纳米粒子。所述GSH响应型吉西他滨纳米粒子的血液相容性良好，能够抑制B细胞淋巴瘤细胞增殖，且具有氧化还原响应性，能够在高浓度GSH肿瘤微环境的刺激下可控释放吉西他滨，提高药物对肿瘤的疗效，减小药物对机体毒副反应。