公开(公告)号：CN103450036A

公开(公告)日：2013-12-18

申请号：CN201310357673.8

申请日：2013-08-15

申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 ,  凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 ,  天津凯莱英制药有限公司 ,  凯莱英医药化学(阜新)技术有限公司 ,  吉林凯莱英医药化学有限公司

发明人： 洪浩 ,  马建国 ,  李九远 ,  张成勋 ,  张磊

IPC分类号： C07C217/18 ,  C07C213/08 ,  C07C59/285 ,  C07C51/41

摘要： 本发明公开了一种高纯度枸橼酸他莫昔芬的制备方法，该方法对目前路线存在的问题进行改进，是一种新的高纯度、低E型异构体含量的枸橼酸他莫昔芬的合成方法，采用简单易得的4-羟基二苯甲酮为原料，通过偶联反应、烷基化反应得到粗品2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯)-苯氧基]-N,N-二甲基乙胺，该粗品直接用于异构化反应，经过简单纯化后与枸橼酸成盐，可以方便得到E型异构体含量不超过0.05%的高纯度枸橼酸他莫昔芬。本工艺采用连投方式，只需一步纯化，解决了制药工业中成本高和难以得到高纯度他莫昔芬枸橼酸盐的困难。该工艺反应条件温和，操作简单，工艺稳定，纯度收率均较高，为规模化生产提供了一种选择。