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公开(公告)号：CN117070512B
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202311335092.4
申请日：2023-10-16
申请人： 吉林凯莱英医药化学有限公司 , 天津凯莱英制药有限公司
摘要： 本发明提供了一种tRNA及其生物合成方法。其中，该tRNA的生物合成方法包括：利用RNA连接酶将不同底物的3'端和5'端连接形成磷酸二酯键，形成tRNA，底物的数量≥2；RNA连接酶包括RNA连接酶家族Rnl1、Rnl2、Rnl3和Rnl5中任意的一种或多种酶。能够解决现有技术中合成tRNA产率低的问题，适用于tRNA合成领域。
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公开(公告)号：CN116809041B
公开(公告)日：2023-12-08
申请号：CN202311112484.4
申请日：2023-08-31
申请人： 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 , 天津凯莱英制药有限公司
IPC分类号： B01J20/285 , B01J20/28 , B01J20/30 , C07K1/16
摘要： 本申请提供了一种亲水聚苯乙烯‑二乙烯基苯多孔微球及其制备方法和应用，该亲水聚苯乙烯‑二乙烯基苯多孔微球材料通过在聚苯乙烯微球表面和多羟基聚合物基之间引入具有合适的碳链长度的亚烷氧基，有效提高了聚苯乙烯微球表面连接的多羟基聚合物基的数量，进而提高了亲水聚苯乙烯‑二乙烯基苯多孔微球中的羟基含量，有效增强其亲水性能，能够极大提高其对蛋白质类大分子特异性吸附能力。
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公开(公告)号：CN117070513A
公开(公告)日：2023-11-17
申请号：CN202311335112.8
申请日：2023-10-16
申请人： 吉林凯莱英医药化学有限公司 , 天津凯莱英制药有限公司
摘要： 本发明提供了一种含有硫代磷酸酯键的RNA及其制备方法。其中，制备方法包括：利用RNA连接酶催化底物的3'羟基与5'硫代磷酸连接，形成含有硫代磷酸酯键的RNA；5'硫代磷酸包括含有硫代修饰的5'磷酸，硫代修饰包括5'磷酸的P‑OH或P=O中的氧原子被硫原子取代，相应地变为P‑SH或P=S；RNA连接酶包括RNA连接酶家族1、2或3中任意的一种或多种酶；包括：SEQ ID NO：1‑22等序列所示的RNA连接酶中的一种或多种。能够解决现有技术中的难以利用酶催化方法制备含有硫代磷酸酯键的RNA的问题，适用于RNA制备领域。
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公开(公告)号：CN116239513A
公开(公告)日：2023-06-09
申请号：CN202310494927.4
申请日：2023-05-05
申请人： 天津凯莱英制药有限公司
IPC分类号： C07D207/08 , A61K47/68
摘要： 本发明提供了一种MMAE关键中间体的制备方法、MMAE的制备方法和抗体偶联药物。该MMAE关键中间体的制备方法包括：步骤S1，将D‑丙氨酸类化合物和N,O‑二烷基羟胺盐在碱性环境下进行缩合反应，得到第一产物；步骤S2，将第一产物上的R1脱除，得到第二产物；步骤S3，将第二产物与吡啶烷基羧酸化合物进行缩合偶联反应，得到第三产物；步骤S4，将第三产物与苯基类化合物进行偶联反应，得到第四产物；步骤S5，将第四产物进行选择性还原，得到MMAE关键中间体；应用本发明的技术方案，采用廉价易得的商业化原料为起始原料来合成MMAE关键中间体，避免了去甲麻黄碱直接参与反应，为MMAE提供了一种合成的新方法。
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公开(公告)号：CN114524943A
公开(公告)日：2022-05-24
申请号：CN202210424440.4
申请日：2022-04-22
申请人： 天津凯莱英制药有限公司
IPC分类号： C08G81/02 , C08G65/32 , C08G65/331
摘要： 本发明提供了一种聚乙二醇‑甘油衍生物及其中间体各自的制备方法。该制备方法包括：将包括聚乙二醇、磺酰氯树脂的原料进行酯化反应，得到包括聚乙二醇‑甘油衍生物中间体的第一产物体系，且聚乙二醇的至少一个端基为羟基，其中，磺酰氯树脂为含有磺酰氯基团的聚苯乙烯树脂。利用磺酰氯树脂的树脂高分子固相特性，采用固相合成法即可得到包含聚乙二醇‑甘油衍生物中间体的产物体系，所得产物体系仅需要通过简单的固液分离方法即可将聚乙二醇‑甘油衍生物中间体分离出来并用于后续的反应，极大地简化了分离纯化操作，更易获得高产率、高纯度的目标产物。且制备过程中所使用的试剂均可回收利用，极大的降低了成本。
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公开(公告)号：CN106834244B
公开(公告)日：2021-07-06
申请号：CN201610971207.2
申请日：2016-11-04
摘要： 本发明提供了一种脯氨酸羟化酶及其应用。脯氨酸羟化酶包括(a)具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的蛋白质；(b)SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列经过一个或多个氨基酸的突变且具有脯氨酸羟化酶活性的蛋白质；或者(c)保留(b)中的一个或多个氨基酸的突变，具有脯氨酸羟化酶活性，且与(b)中蛋白质的氨基酸序列至少具有78％的同源性的蛋白质。以SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的蛋白质以及利用基因工程手段对其改造得到的突变体，具有比现有的脯氨酸羟化酶更高的催化专一性或者显著提高的催化活性。
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公开(公告)号：CN106497996B
公开(公告)日：2021-01-12
申请号：CN201610887640.8
申请日：2016-10-11
摘要： 本发明公开了一种手性醇的酶催化制备方法，包括：将前手性酮化合物与本发明提供的酮还原酶、辅酶混合，控制体系pH和温度，进行还原反应。本发明提供的酮还原酶用于由前手性酮化合物不对称还原制备手性醇具有较高的转化率和立体选择性，产物的纯度高于95.0％，ee值可高于99％。本发明提供的手性醇的酶催化制备方法，反应步骤简单，缩短生产周期，节约生产成本；反应条件温和，收率高，工艺条件稳定，反应较安全，操作简单，具备规模化生产的能力；对环境友好，减少了有机溶剂对环境的污染。
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公开(公告)号：CN104531628B
公开(公告)日：2018-10-30
申请号：CN201410814234.X
申请日：2014-12-23
摘要： 本发明公开了一种醇脱氢酶突变体及其应用。该脱氢酶突变体的氨基酸序列是SEQ ID NO：9所示氨基酸序列发生突变的氨基酸序列，发生突变的氨基酸序列具有如下至少1个突变位点：第40位、第87位、第194位和第331位，且第40位的T突变为S、A或C；第87位的W突变为F、Y或H；第194位的V突变为I、L或E；第331位的R突变为A、K或M；或者，醇脱氢酶突变体的氨基酸序列具有发生突变的氨基酸序列中的突变位点，且与发生突变的氨基酸序列具有90％以上同源性的氨基酸序列。具有上述至少一个突变位点或者保留上述突变位点且与其具有90％以上氨基酸序列同源性的醇脱氢酶突变体，其立体选择性和酶活性大大提高。
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公开(公告)号：CN105906656A
公开(公告)日：2016-08-31
申请号：CN201610325753.9
申请日：2016-05-17
IPC分类号： C07F5/02 , C07D213/73 , C07D401/14 , C12P7/22
CPC分类号： C07D401/14 , C07F5/02 , C12P7/22 , Y02P20/55 , C07D213/73
摘要： 本发明涉及小分子化学药物制备技术领域，具体涉及一种克唑替尼中间体的制备方法，所述的制备方法包括：(1)化合物1与化合物2经流动化学合成化合物3；(2)步骤(1)得到的化合物3与硼酸酯化合物4经流动化学合成克唑替尼中间体Ⅰ。本发明提供的克唑替尼中间体的制备方法，收率较高，可大幅降低克唑替尼制备过程中的能耗和成本，对环境友好，安全性好，自动化程度高，适于工业化放大生产。反应路线如下：其中，Y为离去基团，Z为氨基保护基团，X选自：F、Cl、Br、I。
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公开(公告)号：CN105646405A
公开(公告)日：2016-06-08
申请号：CN201610061181.8
申请日：2016-01-28
IPC分类号： C07D307/54 , C07D405/04
CPC分类号： C07D307/54 , C07D405/04
摘要： 本发明提供了一种取代的邻胺基苯甲腈化合物、其制备方法及拉帕替尼的制备方法。该化合物的结构式如(I)所示，R为C1-C10的直链烷基、C1-C10的支链烷基、C1-C10的环状烷基、烷氧基乙基、芳基以及芳基烷基中的任意一种。以上述取代的邻胺基苯甲腈化合物为原料制备拉帕替尼仅需通过与3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯胺进行合环反应后、再经脱胺基保护即可获得拉帕替尼的游离碱粗品，再经提纯即可得到目的产物拉帕替尼，能够简化拉帕替尼的合成路线，降低合成成本，且所得产物容易纯化，目的产物的纯度高，适用于工业化生产。
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