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公开(公告)号：CN117736236A
公开(公告)日：2024-03-22
申请号：CN202410187564.4
申请日：2024-02-20
申请人： 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
摘要： 本发明提供了一种羟基保护中间体的制备方法、磷脂酰乙醇胺类化合物及其制备方法。该羟基保护中间体的制备方法包括：步骤S1，将包括化合物1、卤化硅烷试剂、第一催化剂的第一原料进行取代反应，得到化合物2；步骤S2，将包括化合物2与酸性试剂的第二原料进行脱丙叉保护反应，得到化合物3，即羟基保护中间体。通过确保不饱和羧酸的不饱和双键不被破坏和显著抑制酯迁移杂质的产生，从而提高了磷脂酰乙醇胺类化合物产品的质量，同时，该工艺采用了比较温和的试剂和反应条件，并且操作简便，适合工业化放大生产，降低了成本。
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公开(公告)号：CN114875006B
公开(公告)日：2024-03-12
申请号：CN202210707289.5
申请日：2022-06-21
申请人： 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
摘要： 本发明提供了一种转氨酶突变体及手性胺化合物的制备方法。其中，该转氨酶突变体，包括(a)具有SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的蛋白质；或(b)具有SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列的蛋白质；或(c)在(b)中的氨基酸序列的如下至少一个位点：Y89、L380、N86、Y85、T91、P83、K90、S417、S424、F301、G164、T452等，经过氨基酸突变且具有转氨酶功能的蛋白质；(d)与(a)、(b)或(c)中任一项限定的氨基酸序列具有80％以上同源性且具有转氨酶功能的蛋白质。能够解决现有技术中的转氨酶活性低的问题，适用于酶催化领域。
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公开(公告)号：CN117586307A
公开(公告)日：2024-02-23
申请号：CN202410078428.1
申请日：2024-01-19
申请人： 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
IPC分类号： C07F9/6561
摘要： 本发明提供了一种PMO鸟苷单体的合成方法。该方法包括：将鸟苷化合物1进行TBSCl和/或TBDPSCl的第一亲电取代反应，随后加入NaIO4、(NH4)2B4O7·4H2O、NaCNBH3进行扩环反应，产物依次进行TrCl的第二亲电取代反应和苯乙酰氯的酰化反应，后续反应得到PMO鸟苷单体。本发明将鸟苷5'OH先用TBS或TBDPS保护，然后进行扩环反应，用Tr保护之后再进行苯乙酰基的连接，可以避免产生掉苯乙酰基的副产物，从而能够在不增加反应步骤的前提下，使得扩环反应的收率大大提高，进而可以提高PMO鸟苷单体的合成收率；同时不需要使用TMSCl等高污染性的试剂，更加适合放大生产。
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公开(公告)号：CN117531462A
公开(公告)日：2024-02-09
申请号：CN202410036146.5
申请日：2024-01-10
申请人： 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
IPC分类号： B01J19/00 , C07D327/00 , B01D1/22 , B01D11/04
摘要： 本申请公开了一种PEGn环亚硫酸酯的连续合成系统及连续合成方法，涉及化工领域，上述连续合成系统从进料到出料依次包括：原料连续供应单元、连续反应单元、连续淬灭单元、连续分液单元、第一连续浓缩单元、连续萃取单元、第二连续浓缩单元。采用上述连续合成系统可以精确控制反应温度和时间，反应稳定性高、副反应少，并且操作方便，产能和收率可以得到极大地提升。
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公开(公告)号：CN115873910B
公开(公告)日：2023-07-28
申请号：CN202310175625.0
申请日：2023-02-28
申请人： 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
摘要： 本发明提供了转氨酶在催化合成内酰胺类化合物中的应用以及内酰胺类化合物的合成方法，该转氨酶来源于Actinobacteria sp.的ω‑转氨酶突变体。内酰胺类化合物的合成方法包括：将酮酸酯类化合物分散在缓冲液中与氨基供体混合，在转氨酶以及任选的辅酶的作用下，酮酸酯类化合物与氨基供体发生反应，得到内酰胺类化合物。应用本申请的技术方案，采用本申请提供的转氨酶作为合成内酰胺类化合物的催化剂，不仅合成工艺简单，反应条件温和，而且使用有机试剂较少，污染较低，同时底物的转化率以及产物的纯度均大幅提高，能够满足制药领域的要求，为人工合成内酰胺类化合物提供了一种新思路。
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公开(公告)号：CN113817702B
公开(公告)日：2023-07-14
申请号：CN202111205863.9
申请日：2019-05-30
申请人： 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
IPC分类号： C12N9/10 , C12N15/54 , C12N15/70 , C12N15/81 , C12N1/21 , C12N1/19 , C12P17/10 , C12P17/12 , C12P13/00 , C12R1/19
摘要： 本发明公开了一种转氨酶突变体及其应用。该转氨酶突变体由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列发生突变得到的氨基酸序列，突变为：C60Y+F164V+F176Y、C60Y+F176S+F164V、C60Y+F164V、C60Y+F164V+A436P、C60Y+F164V+A436N、C60Y+F164V+A436Y、C60Y+F164V+A436Q、C60Y+F164V+A436E、W86P+F164V、F25T+F164V、F164V+M437A、I8S+F164V或I45W+F164V。突变体的应用可以提高反应速率，提高酶稳定性，减少了酶用量，降低了后处理的难度，使得其能够适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN116024083B
公开(公告)日：2023-06-13
申请号：CN202310148269.3
申请日：2023-02-22
申请人： 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
摘要： 本发明提供了一种连续流反应制备手性胺类化合物的装置和方法。该连续流反应制备手性胺类化合物的方法包括：先将酮类化合物和氨供体分别连续通入连续反应釜中，酮类化合物和氨供体在连续反应釜中连续混合并在固定化酶催化剂的作用下进行连续反应，生成手性胺类化合物反应液从连续反应釜中连续排出并进行连续萃取分离，得到手性胺类化合物。本申请提供的连续流反应制备手性胺类化合物的方法，不仅工艺简单，利于进行工业化生产，而且能够消除产物抑制，生产效率相对于间歇釜式制备方法提高了十倍以上，固定化酶催化剂的催化效率提高数十倍以上，同时无需额外的或定制的共底物，还能够减少氨供体的用量，生产成本大幅降低。
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公开(公告)号：CN116064703A
公开(公告)日：2023-05-05
申请号：CN202211296608.4
申请日：2022-10-21
申请人： 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
摘要： 本发明提供了一种酶催化合成含有保护基的核苷的方法及组合物。其中，该方法包括：利用嘧啶核苷磷酸化酶或尿嘧啶核苷磷酸化酶，以及嘌呤核苷磷酸化酶，催化底物合成含有保护基的核苷；底物包括底物核苷、底物碱基和底物磷酸盐，底物碱基上含有保护基；嘧啶核苷磷酸化酶包括与SEQ ID NO：1所示的蛋白质PyNP具有80％以上同源性的蛋白质；尿嘧啶核苷磷酸化酶包括与SEQ ID NO：2所示的蛋白质UP具有80％以上同源性的蛋白质；嘌呤核苷磷酸化酶包括与SEQ ID NO：3、7或8所示的蛋白质PNP具有80％以上同源性的蛋白质。能够解决现有技术中的尚无生物合成法生产含有保护基的核苷的问题，适用于酶催化领域。
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公开(公告)号：CN115873910A
公开(公告)日：2023-03-31
申请号：CN202310175625.0
申请日：2023-02-28
申请人： 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
摘要： 本发明提供了转氨酶在催化合成内酰胺类化合物中的应用以及内酰胺类化合物的合成方法，该转氨酶来源于Actinobacteria sp.的ω‑转氨酶突变体。内酰胺类化合物的合成方法包括：将酮酸酯类化合物分散在缓冲液中与氨基供体混合，在转氨酶以及任选的辅酶的作用下，酮酸酯类化合物与氨基供体发生反应，得到内酰胺类化合物。应用本申请的技术方案，采用本申请提供的转氨酶作为合成内酰胺类化合物的催化剂，不仅合成工艺简单，反应条件温和，而且使用有机试剂较少，污染较低，同时底物的转化率以及产物的纯度均大幅提高，能够满足制药领域的要求，为人工合成内酰胺类化合物提供了一种新思路。
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公开(公告)号：CN115850129A
公开(公告)日：2023-03-28
申请号：CN202310175658.5
申请日：2023-02-28
申请人： 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司
IPC分类号： C07C315/04 , C07C317/28 , C07C315/06
摘要： 本发明提供了一种（S）‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑（甲磺酰基）乙胺的制备方法。该制备方法包括：在手性催化剂作用下，以1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙烯胺、其烯胺酸盐或其烯胺硼加合物为原料，在溶剂中与氢气进行氢化反应，经分离提纯得到（S）‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑（甲磺酰基）乙胺；其中，手性催化剂包括二价钌离子和手性双膦配体。应用本发明的技术方案，上述制备方法以1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙烯胺、其烯胺酸盐或其烯胺硼加合物为反应原料，经一步不对称催化氢化反应得到目标产物，合成步骤短，简洁高效。
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