公开(公告)号：CN117467733B

公开(公告)日：2024-03-12

申请号：CN202311820581.9

申请日：2023-12-27

申请人： 北京元延医药科技股份有限公司 ,  长治市元延医药科技有限公司

发明人： 陈斌 ,  钟智奎 ,  闫军军 ,  屈永民 ,  马良秀

IPC分类号： C12P41/00 ,  C12P17/18 ,  C12N11/14 ,  C12N11/084 ,  C12N9/10

摘要： 本发明涉及高手性纯度西格列汀及使用固定化转氨酶制备的方法。其中制备磷酸西格列汀一水合物的方法包括如下步骤：将双酮化合物在溶剂中在磷酸吡多醛和异丙胺、固定化转氨酶的存在下反应，反应滤渣作为固定化转氨酶待下一批次使用；向滤液有机相中滴加磷酸，滤取沉淀，干燥，得到磷酸西格列汀一水合物。所述固定化转氨酶包含R‑转氨酶液、磷酸二氢钾、磷酸吡哆醛和酶固化颗粒物。本发明固定化转氨酶可以1~50使用后回收套用于下一批次。本发明还涉及用于制备磷酸西格列汀一水合物所用的固定化转氨酶，还涉及制备该固定化转氨酶的方法。本发明的固定化酶的重复利用率高、固定化酶的生产成本极低，转化产物的光学纯度和归一化纯度高。

公开(公告)号：CN117467733A

公开(公告)日：2024-01-30

申请号：CN202311820581.9

申请日：2023-12-27

申请人： 北京元延医药科技股份有限公司 ,  长治市元延医药科技有限公司

发明人： 陈斌 ,  钟智奎 ,  闫军军 ,  屈永民 ,  马良秀

IPC分类号： C12P41/00 ,  C12P17/18 ,  C12N11/14 ,  C12N11/084 ,  C12N9/10

摘要： 本发明涉及高手性纯度西格列汀及使用固定化转氨酶制备的方法。其中制备磷酸西格列汀一水合物的方法包括如下步骤：将双酮化合物在溶剂中在磷酸吡多醛和异丙胺、固定化转氨酶的存在下反应，反应滤渣作为固定化转氨酶待下一批次使用；向滤液有机相中滴加磷酸，滤取沉淀，干燥，得到磷酸西格列汀一水合物。所述固定化转氨酶包含R‑转氨酶液、磷酸二氢钾、磷酸吡哆醛和酶固化颗粒物。本发明固定化转氨酶可以1~50使用后回收套用于下一批次。本发明还涉及用于制备磷酸西格列汀一水合物所用的固定化转氨酶，还涉及制备该固定化转氨酶的方法。本发明的固定化酶的重复利用率高、固定化酶的生产成本极低，转化产物的光学纯度和归一化纯度高。

公开(公告)号：CN118063351B

公开(公告)日：2024-06-28

申请号：CN202410470608.4

申请日：2024-04-18

申请人： 北京元延医药科技股份有限公司 ,  长兴宜生药物科技有限公司

发明人： 马良秀 ,  李坚军 ,  陈德响 ,  何亚文 ,  陈斌 ,  夏建胜 ,  李晶 ,  唐鹤 ,  王立强 ,  李宗圣

IPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07D487/04 ,  C12P13/04 ,  C12N11/087 ,  C12N11/14 ,  C12N9/10

摘要： 本发明涉及使用生物酶绿色合成手性β氨基酸和使用的固定化转氨酶。一方面，涉及制备式(X)化合物的方法，该方法包括以下步骤：在溶剂中，在磷酸吡多醛、盐酸异丙胺、固定化转氨酶存在下，使式(I)化合物在升高的温度下反应得到以下式(II)化合物；使式(II)化合物与二碳酸二叔丁酯，得到式(III)化合物；在氢氧化锂存在下使式(III)化合物水解，得到式(X)化合物。本发明还涉及所使用的固定化转氨酶，其制备方法，以及使用该式(X)化合物的制备式(Y)化合物例如西格列汀或其盐的方法。本发明方法呈现诸多优良的特点，例如提供固定化转氨酶可以多次循环使用，适合工业规模生产式(X)化合物和式(Y)化合物，各种产物色谱纯度和异构体纯度均非常优良。

公开(公告)号：CN118063351A

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202410470608.4

申请日：2024-04-18

申请人： 北京元延医药科技股份有限公司 ,  长兴宜生药物科技有限公司

发明人： 马良秀 ,  李坚军 ,  陈德响 ,  何亚文 ,  陈斌 ,  夏建胜 ,  李晶 ,  唐鹤 ,  王立强 ,  李宗圣

IPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07D487/04 ,  C12P13/04 ,  C12N11/087 ,  C12N11/14 ,  C12N9/10

摘要： 本发明涉及使用生物酶绿色合成手性β氨基酸和使用的固定化转氨酶。一方面，涉及制备式(X)化合物的方法，该方法包括以下步骤：在溶剂中，在磷酸吡多醛、盐酸异丙胺、固定化转氨酶存在下，使式(I)化合物在升高的温度下反应得到以下式(II)化合物；使式(II)化合物与二碳酸二叔丁酯，得到式(III)化合物；在氢氧化锂存在下使式(III)化合物水解，得到式(X)化合物。本发明还涉及所使用的固定化转氨酶，其制备方法，以及使用该式(X)化合物的制备式(Y)化合物例如西格列汀或其盐的方法。本发明方法呈现诸多优良的特点，例如提供固定化转氨酶可以多次循环使用，适合工业规模生产式(X)化合物和式(Y)化合物，各种产物色谱纯度和异构体纯度均非常优良。

公开(公告)号：CN222012589U

公开(公告)日：2024-11-15

申请号：CN202420676857.4

申请日：2024-04-03

申请人： 长治市元延医药科技有限公司

发明人： 闫军军 ,  屈永民 ,  陈斌 ,  马良秀 ,  夏建胜 ,  钟智奎

IPC分类号： F26B11/18 ,  F26B25/04

摘要： 本实用新型公开了滤饼干燥领域的一种西格列汀中间体制作用滤饼干燥装置，包括干燥箱、箱门、加热盒和连接机构，所述箱门通过铰链转动连接于所述干燥箱的前部左右侧，所述加热盒固定连接于所述干燥箱的后侧中部，所述加热盒的内腔左右侧之间均匀固定连接有加热丝，该西格列汀中间体制作用滤饼干燥装置，通过启动驱动电机，带动转轴转动，使得连接板转动，带动转动杆偏转，而传动齿轮与内齿圈啮合，在转动杆偏转时，使得传动齿轮转动，带动转动杆自转，从而使转动杆边偏转边自转，带动放置盒边偏转边自转，从而对滤饼进行多方位的干燥，使得干燥更加均匀快速，提升干燥的质量，节省时间，加快效率。