公开(公告)号：CN115109055A

公开(公告)日：2022-09-27

申请号：CN202210589326.7

申请日：2022-05-26

申请人： 北京康辰药业股份有限公司

发明人： 尹大伟 ,  杨阳 ,  孙效华

IPC分类号： C07D417/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496

摘要： 本申请提供一种用于EGFR降解的双功能化合物及其应用，双功能化合物或双功能化合物的对映异构体、非对映异构体、药学上可接受的盐、前药、同位素衍生物、溶剂化物，双功能化合物包括具有式I所示结构的化合物：其中，CRBN配体为与E3泛素连接酶非共价结合的基团，接头为与上式I中相邻苯环和CRBN配体通过共价键连接的基团；每个R1独立地选自卤素、羟基、C1‑C3烷氧基或氰基；n选自0、1、2或3。本申请提供的用于EGFR降解的双功能化合物及其应用，利用蛋白质靶向嵌合体(PROTACs)技术，将靶蛋白EGFR募集到E3泛素连接酶上，进而促进靶蛋白的降解，提高双功能化合物的降解活性。

公开(公告)号：CN114276328A

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN202011041992.4

申请日：2020-09-28

申请人： 北京康辰药业股份有限公司

发明人： 孙效华 ,  尹大伟 ,  杨阳 ,  刘洋 ,  陈庆广 ,  王静 ,  王静然 ,  杨红振 ,  胡怀忠

IPC分类号： C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D239/60 ,  C07D401/14 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P3/10 ,  A61P21/04 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P17/00 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/506

摘要： 本发明属于医药技术领域，尤其涉及作为小分子免疫抑制剂的化合物、其制备方法及其应用。本发明具体公开了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、前药、代谢物、同位素衍生物、溶剂化物。本发明的化合物是一种作用于PD‑1/PD‑L1信号通路且与肿瘤疾病及其他免疫性疾病的治疗相关的含嘧啶环的化合物。本发明的化合物可以提高药效，减轻药物的副作用。本发明还提供了化合物的制备方法及其在治疗与PD‑1/PD‑L1信号通路相关疾病中的应用。

公开(公告)号：CN115160311B

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202210589310.6

申请日：2022-05-26

申请人： 北京康辰药业股份有限公司

发明人： 杨阳 ,  尹大伟 ,  孙效华 ,  陈庆广

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496

摘要： 本申请提供一种用于EGFR降解的双功能化合物及其应用，双功能化合物包括具有式I所示结构的化合物：其中，CRBN配体为与E3泛素连接酶CRBN非共价结合的基团，接头为与上式I中的#imgabs0#和CRBN配体通过共价键连接的基团；A选自苯基、吡啶基或#imgabs1#X选自CH或N；R1独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、烷基、烷基氧基、烷基氧基烷基或‑p‑R2，其中，R2选自卤素、氰基、硝基、羟基、烷基、烷基氧基或烷基氧基烷基，p为0、1或2。本申请提供的用于EGFR降解的双功能化合物及其应用，利用蛋白质靶向嵌合体(PROTACs)技术，将靶蛋白EGFR募集到E3泛素连接酶上，进而促进靶蛋白的降解，提高双功能化合物的降解活性。#imgabs2#

公开(公告)号：CN115160311A

公开(公告)日：2022-10-11

申请号：CN202210589310.6

申请日：2022-05-26

申请人： 北京康辰药业股份有限公司

发明人： 杨阳 ,  尹大伟 ,  孙效华 ,  陈庆广

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496

摘要： 本申请提供一种用于EGFR降解的双功能化合物及其应用，双功能化合物包括具有式I所示结构的化合物：其中，CRBN配体为与E3泛素连接酶CRBN非共价结合的基团，接头为与上式I中的和CRBN配体通过共价键连接的基团；A选自苯基、吡啶基或X选自CH或N；R1独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、烷基、烷基氧基、烷基氧基烷基或‑p‑R2，其中，R2选自卤素、氰基、硝基、羟基、烷基、烷基氧基或烷基氧基烷基，p为0、1或2。本申请提供的用于EGFR降解的双功能化合物及其应用，利用蛋白质靶向嵌合体(PROTACs)技术，将靶蛋白EGFR募集到E3泛素连接酶上，进而促进靶蛋白的降解，提高双功能化合物的降解活性。

公开(公告)号：CN112912373A

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN202180000162.3

申请日：2021-01-25

申请人： 北京康辰药业股份有限公司

发明人： 孙效华 ,  杨阳 ,  陈庆广 ,  尹大伟 ,  刘洋 ,  王静 ,  王静然 ,  李玉花 ,  杨红振 ,  胡怀忠

IPC分类号： C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、顺式或反式异构体、前药、代谢物、同位素衍生物、溶剂化物。本发明的化合物是一种用作酪氨酸激酶抑制剂的含有环丁基的化合物，可以用于治疗与酪氨酸激酶，尤其是与VEGFR相关的肿瘤疾病。由于环丁基基团的存在，使得1,3位取代基具有顺式以及反式构型，能够增加支链分子的刚性以及分子的方向性，使化合物易于与靶标更好地结合，从而可以减少药物的剂量，减轻药物的副作用。本发明还提供了化合物的制备方法、激酶活性、药代动力学数据、药效数据，结果显示本发明化合物在治疗与VEGFR等酪氨酸激酶的活性异常引发的肿瘤疾病中具有广泛的应用。

公开(公告)号：CN113582971B

公开(公告)日：2023-10-20

申请号：CN202010367668.5

申请日：2020-04-30

申请人： 北京康辰药业股份有限公司

发明人： 孙效华 ,  杨阳 ,  尹大伟 ,  赵涛 ,  胡怀忠

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D239/60 ,  C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P3/10 ,  A61P21/04 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P17/00 ,  A61K31/506 ,  A61K31/505

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、前药、代谢物、同位素衍生物、溶剂化物。本发明的化合物是一种作用于PD‑1/PD‑L1信号通路且与肿瘤疾病及其他免疫性疾病的治疗相关的含嘧啶环的化合物。本发明的化合物可以提高药效，减轻药物的副作用。本发明还提供了化合物的制备方法及其在治疗与PD‑1/PD‑L1信号通路相关疾病中的应用。

公开(公告)号：CN114276328B

公开(公告)日：2023-09-01

申请号：CN202011041992.4

申请日：2020-09-28

申请人： 北京康辰药业股份有限公司

发明人： 孙效华 ,  尹大伟 ,  杨阳 ,  刘洋 ,  陈庆广 ,  王静 ,  王静然 ,  杨红振 ,  胡怀忠

IPC分类号： C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D239/60 ,  C07D401/14 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P3/10 ,  A61P21/04 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P17/00 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/506

摘要： 本发明属于医药技术领域，尤其涉及作为小分子免疫抑制剂的化合物、其制备方法及其应用。本发明具体公开了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、前药、代谢物、同位素衍生物、溶剂化物。本发明的化合物是一种作用于PD‑1/PD‑L1信号通路且与肿瘤疾病及其他免疫性疾病的治疗相关的含嘧啶环的化合物。本发明的化合物可以提高药效，减轻药物的副作用。本发明还提供了化合物的制备方法及其在治疗与PD‑1/PD‑L1信号通路相关疾病中的应用。

公开(公告)号：CN113582971A

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN202010367668.5

申请日：2020-04-30

申请人： 北京康辰药业股份有限公司

发明人： 孙效华 ,  杨阳 ,  尹大伟 ,  赵涛 ,  胡怀忠

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D239/60 ,  C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P3/10 ,  A61P21/04 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P17/00 ,  A61K31/506 ,  A61K31/505

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、前药、代谢物、同位素衍生物、溶剂化物。本发明的化合物是一种作用于PD‑1/PD‑L1信号通路且与肿瘤疾病及其他免疫性疾病的治疗相关的含嘧啶环的化合物。本发明的化合物可以提高药效，减轻药物的副作用。本发明还提供了化合物的制备方法及其在治疗与PD‑1/PD‑L1信号通路相关疾病中的应用。

公开(公告)号：CN112358469A

公开(公告)日：2021-02-12

申请号：CN202010193508.3

申请日：2020-03-18

申请人： 北京康辰药业股份有限公司

发明人： 孙效华 ,  杨阳 ,  陈庆广 ,  尹大伟 ,  刘洋 ,  王静 ,  王静然 ,  李玉花 ,  杨红振 ,  胡怀忠

IPC分类号： C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、前药、代谢物、同位素衍生物、溶剂化物。本发明的化合物是一种用作酪氨酸激酶抑制剂的一类含有环丁基的化合物可以用于治疗与酪氨酸激酶，尤其是与VEGFR相关的肿瘤疾病的治疗。环丁基基团的存在能够增加支链分子的刚性，以增加分子的方向性，使化合物易于与靶标更好的结合，从而可以减少药物的剂量，减轻药物的副作用。本发明还提供了化合物的制备方法及其在治疗与VEGFR等酪氨酸激酶的活性异常引发的肿瘤疾病中的应用。

公开(公告)号：CN115109055B

公开(公告)日：2023-11-28

申请号：CN202210589326.7

申请日：2022-05-26

申请人： 北京康辰药业股份有限公司

发明人： 尹大伟 ,  杨阳 ,  孙效华

IPC分类号： C07D417/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496

摘要： 本申请提供一种用于EGFR降解的双功能化合物及其应用，双功能化合物或双功能化合物的对映异构体、非对映异构体、药学上可接受的盐、前药、同位素衍生物、溶剂化物，双功能化合物包括具有式I所示结构的化合物：其中，CRBN配体为与E3泛素连接酶非共价结合的基团，接头为与上式I中相邻苯环和CRBN配体通过共价键连接的基团；每个R1独立地选自卤素、羟基、C1‑C3烷氧基或氰基；n选自0、1、2或3。本申请提供的用于EGFR降解的双功能化合物及其应用，利用蛋白质靶向嵌合体(PROTACs)技术，将靶蛋白EGFR募集到E3泛素连接酶上，进而促进靶蛋白的降解，提高双功能化合物的降解活性。