公开(公告)号：CN107709291B

公开(公告)日：2021-03-12

申请号：CN201680033508.9

申请日：2016-04-08

申请人： 医疗研究局

发明人： A.伯托洛蒂 ,  I.达斯 ,  A.克齐佐西亚克 ,  A.鲁索 ,  K.施奈德 ,  A.G.西古达多蒂尔

IPC分类号： C07C281/18 ,  C07D239/30 ,  C07D213/61 ,  A61K31/155 ,  A61K31/44 ,  A61K31/505 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P19/08 ,  A61P3/00

摘要： 本发明涉及PPP1R15A和PPP1R15B的抑制剂以及它们在治疗中的使用，尤其是用于治疗通过抑制PPP1R15A和PPP1R15B而减轻的疾病状态，例如与错误折叠蛋白的积聚相关联的障碍或蛋白内稳态障碍。本发明的化合物包括具有式IA的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1a、R3a、R5a、Xa和Ya如本文所定义。(IA)。

公开(公告)号：CN107820518A

公开(公告)日：2018-03-20

申请号：CN201680033501.7

申请日：2016-04-08

申请人： 医疗研究局

发明人： A.伯托洛蒂 ,  I.达斯 ,  A.克齐佐西亚克 ,  A.鲁索 ,  K.施奈德 ,  A.G.西古达多蒂尔

IPC分类号： C12Q1/42 ,  A61K31/155 ,  A61P25/14

CPC分类号： A61K31/155 ,  A61P21/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/28 ,  C07C281/18 ,  C07D213/61 ,  C07D239/30 ,  C07K2317/92 ,  C12N11/14 ,  C12Q1/42 ,  G01N21/31 ,  G01N33/53 ,  G01N33/573 ,  G01N2333/916

摘要： 本发明公开了一种发现磷酸酶的选择性抑制剂的方法。因此，本发明提供用于筛选受试化合物以确定该化合物是否选择性或非选择性结合全磷酸酶的方法，包括:i)提供第一全磷酸酶，其中将所述全磷酸酶捕集/固定；ii)测试受试化合物结合至所述第一全磷酸酶的能力；iii)提供第二全磷酸酶，其中将所述第二全磷酸酶捕集/固定；iv)测试相同的受试化合物结合至所述第二全磷酸酶的能力；v)比较所述受试化合物对所述第一全磷酸酶的结合与所述受试化合物对所述第二磷酸酶的结合；其中选择性结合全磷酸酶的化合物将结合至所述第一全磷酸酶而非所述第二全磷酸酶；或将结合至所述第二全磷酸酶而非所述第一全磷酸酶；或者其中非选择性结合全磷酸酶的化合物将结合至所述第一全磷酸酶和所述第二全磷酸酶这二者。

公开(公告)号：CN107709291A

公开(公告)日：2018-02-16

申请号：CN201680033508.9

申请日：2016-04-08

申请人： 医疗研究局

发明人： A.伯托洛蒂 ,  I.达斯 ,  A.克齐佐西亚克 ,  A.鲁索 ,  K.施奈德 ,  A.G.西古达多蒂尔

IPC分类号： C07C281/18 ,  C07D239/30 ,  C07D213/61 ,  A61K31/155 ,  A61K31/44 ,  A61K31/505 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P19/08 ,  A61P3/00

摘要： 本发明涉及PPP1R15A和PPP1R15B的抑制剂以及它们在治疗中的使用，尤其是用于治疗通过抑制PPP1R15A和PPP1R15B而减轻的疾病状态，例如与错误折叠蛋白的积聚相关联的障碍或蛋白内稳态障碍。本发明的化合物包括具有式IA的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1a、R3a、R5a、Xa和Ya如本文所定义。 (IA)。