公开(公告)号：CN112538083A

公开(公告)日：2021-03-23

申请号：CN201910898850.0

申请日：2019-09-23

Applicant: 华东师范大学 ,  上海邦耀生物科技有限公司

Inventor： 陈益华 ,  郭伟凯 ,  谢玖清 ,  邢雅婧 ,  易正芳 ,  刘明耀

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P3/10 ,  A61P7/06 ,  A61P21/04 ,  A61P13/12 ,  A61P1/16 ,  A61P25/00 ,  A61P31/18 ,  A61P31/16 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P21/00

Abstract: 本发明公开了一类芳香环并五元芳杂环类小分子有机化合物或其相关类似物或药学上可接受的盐，其结构如式(I‑Ⅸ)所示。本发明还公开了所述芳香环并五元芳杂环类小分子有机化合物或其药物组合物在制备预防和/或治疗各种恶性肿瘤、自身免疫性疾病、炎症等药物中的用途，作为B细胞淋巴因子6(BCL6)的抑制剂在制备预防和/或治疗BCL6介导的疾病药物中的用途。

公开(公告)号：CN112516145A

公开(公告)日：2021-03-19

申请号：CN201910885355.6

申请日：2019-09-19

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 易正芳 ,  谢玖清 ,  邢雅婧 ,  郭伟凯 ,  周渺燃 ,  陈益华 ,  刘明耀

IPC: A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P15/08 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明公开了一种如式(I)所示的小分子化合物WK369在制备治疗卵巢癌药物中的应用，作为新型B细胞淋巴因子6(BCL6)的抑制剂，在分子水平该化合物可以竞争性结合到BCL6N端的BTB/POZ结构域，阻断BCL6与转录共抑制子SMRT的相互作用，抑制BCL6的转录抑制功能，使BCL6下游的靶基因重新激活。在细胞水平上该化合物能够选择性的抑制BCL6高表达卵巢癌细胞的增殖和迁移，促进其发生周期阻滞和凋亡。在动物水平上，该化合物能够显著抑制小鼠生发中心的形成以及BCL6高表达卵巢癌耐药肿瘤的生长和转移，并且上述给药过程中未显示明显的毒性，具有治疗BCL6高表达耐药卵巢癌的良好应用前景。

公开(公告)号：CN112538083B

公开(公告)日：2023-04-28

申请号：CN201910898850.0

申请日：2019-09-23

Applicant: 华东师范大学 ,  上海邦耀生物科技有限公司

Inventor： 陈益华 ,  郭伟凯 ,  谢玖清 ,  邢雅婧 ,  易正芳 ,  刘明耀

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P3/10 ,  A61P7/06 ,  A61P21/04 ,  A61P13/12 ,  A61P1/16 ,  A61P25/00 ,  A61P31/18 ,  A61P31/16 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P21/00

Abstract: 本发明公开了一类芳香环并五元芳杂环类小分子有机化合物或其相关类似物或药学上可接受的盐，其结构如式(I‑Ⅸ)所示。本发明还公开了所述芳香环并五元芳杂环类小分子有机化合物或其药物组合物在制备预防和/或治疗各种恶性肿瘤、自身免疫性疾病、炎症等药物中的用途，作为B细胞淋巴因子6(BCL6)的抑制剂在制备预防和/或治疗BCL6介导的疾病药物中的用途。

公开(公告)号：CN110606814A

公开(公告)日：2019-12-24

申请号：CN201910815668.4

申请日：2019-08-30

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 易正芳 ,  王金花 ,  谢玖清 ,  邢雅婧 ,  仇文卫 ,  刘明耀

IPC: C07C255/47 ,  A61K31/277 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种如式(I)所示的小分子化合物QW24及其在制备治疗结直肠癌疾病药物中的应用，该化合物能通过自噬-溶酶体蛋白降解途径显著下调BMI-1的蛋白质水平，降低结直肠癌肿瘤干细胞的自我更新能力，进而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。在小鼠皮下荷瘤模型中，式(I)所示的小分子化合物QW24显著抑制肿瘤的生长，以及在结直肠癌肝转移动物模型中，能显著抑制肿瘤的转移，并且给药过程中未显示明显的毒性，具有治疗结直肠癌的应用前景。