公开(公告)号：CN116200431B

公开(公告)日：2025-05-13

申请号：CN202111447109.6

申请日：2021-11-30

Applicant: 华东师范大学 ,  上海邦耀生物科技有限公司

Inventor： 陈亮 ,  李大力 ,  黄一帆 ,  汝高盟 ,  刘明耀

IPC: C12N15/89 ,  C12N15/113 ,  C12N15/62 ,  C12N9/22 ,  C12N9/24 ,  C12N9/78 ,  C12N15/12 ,  C12N15/10 ,  A01K67/0275

Abstract: 本发明涉及一种在哺乳动物体内介导A到C突变或T到G突变的新型基因编辑系统及其应用。所述基因编辑系统为：将人工进化的小鼠来源3‑甲基腺嘌呤糖苷酶、单体腺苷脱氨酶Tad‑8e、催化活性受损的Cas9n融合，构建而成的融合蛋白。所述在哺乳动物体内介导A到C突变或T到G突变的方法包括如下步骤：(1)在体外制备针对靶基因组编辑位点的gRNA序列；(2)在体外制备单碱基编辑器ACBE2Q的mRNA；(3)将所述单碱基编辑器系统和gRNA导入目标真核细胞；(4)筛选正确编辑的真核细胞。

公开(公告)号：CN118546081A

公开(公告)日：2024-08-27

申请号：CN202311374162.7

申请日：2023-10-23

Applicant: 上海交通大学 ,  华东师范大学

Inventor： 张翱 ,  卢伟强 ,  曾若晴 ,  赵玉淼 ,  丁春勇 ,  罗剑 ,  宋子兰 ,  刘明耀

IPC: C07D209/08 ,  C07D235/08 ,  C07D235/28 ,  C07D277/62 ,  C07D235/26 ,  C07D317/68 ,  C07D277/82 ,  C07D487/08 ,  C07D471/08 ,  C07D211/34 ,  C07D211/38 ,  C07D417/12 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P3/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/12 ,  A61K31/496 ,  A61K31/551 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4995

Abstract: 本发明涉及一类肉桂酰胺衍生物及其应用。具体地，本发明化合物具有式I所示结构，其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明还公开了所述化合物的制备方法及其在预防和/或治疗GPR183相关疾病方面的用途。#imgabs0#

公开(公告)号：CN114763347B

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202110056472.9

申请日：2021-01-15

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 罗剑 ,  陈益华 ,  高竞铎 ,  吕方 ,  裴海翔 ,  刘明耀

IPC: C07D333/38 ,  C07D333/24 ,  C07D307/68 ,  C07D213/81 ,  C07D217/26 ,  C07C233/75 ,  C07C233/29 ,  C07C233/60 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/08 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/472 ,  A61K31/167 ,  A61K31/341 ,  C12N5/0775 ,  C12N5/077

Abstract: 本发明为一类用于诱导间充质干细胞向软骨分化的化合物及其应用，公开了一类由结构式(I)‑(VI)表示的小分子化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、前药、酯、代谢物、N‑氧化物、立体异构体或异构体，以及含有此类化合物的药物组合物及其制备方法。该类小分子化合物其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、前药、酯、代谢物、N‑氧化物、立体异构体或异构体，或药物组合物，可通过诱导内源性间充质干细胞成软骨分化而改善骨关节炎或关节损伤相关疾病，可用于体外诱导间充质干细胞成软骨分化，增强干细胞体内软骨修复效果，从而治疗、预防或改善骨关节炎或关节损伤和/或与关节炎或关节损伤相关症状。

公开(公告)号：CN112111528B

公开(公告)日：2024-04-02

申请号：CN201910543865.5

申请日：2019-06-21

Applicant: 华东师范大学 ,  上海邦耀生物科技有限公司

Inventor： 吴宇轩 ,  杨菲 ,  李大力 ,  刘明耀

IPC: C12N15/90 ,  C12N9/22 ,  C12N15/113

Abstract: 本发明公开一种内含子异常剪接的修复方法，所述方法为一种利用CRISPR‑Cas9基因编辑技术靶向敲除β‑地中海贫血(地贫)中异常突变位点IVS2‑654 C>T的技术，通过设计并合成能识别引导Cas9蛋白至目标基因靶序列的引导RNA序列(sgRNA)，将其与Cas9蛋白混合物电转导入β‑地贫IVS2‑654 C>T造血干细胞中，高效破坏该异常剪接突变位点，从而恢复β‑珠蛋白基因的正常剪切和表达。本发明可利用现有基因编辑技术编辑输血依赖型β‑地贫IVS2‑654 C>T，编辑效率高，编辑后的病人造血干细胞在自体移植后可以重建病人血液系统并治疗地中海贫血疾病。

公开(公告)号：CN116410964A

公开(公告)日：2023-07-11

申请号：CN202111644450.0

申请日：2021-12-29

Applicant: 华东师范大学 ,  上海邦耀生物科技有限公司

Inventor： 陈亮 ,  李大力 ,  朱碧云 ,  杨倞 ,  白思佳 ,  丁若一 ,  刘明耀

IPC: C12N9/78 ,  C07K19/00 ,  C12N9/22 ,  C12N15/55 ,  C12N15/113 ,  C12N15/62 ,  C12N15/85 ,  A61K38/50

Abstract: 本发明公开了一种腺嘌呤脱氨酶及其应用。所述腺嘌呤脱氨酶相比于如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列具有氨基酸差异，所述氨基酸差异位于第46位。本发明的腺嘌呤脱氨酶完全避免了腺嘌呤编辑，并极大提高了对胞嘧啶的编辑，实现单个碱基C‑G到T‑A编辑。包含该腺嘌呤脱氨酶的碱基编辑器可高精度、高效、安全地介导胞嘧啶编辑，indels降低、体积更小，展示出较高的编辑活性和较低的脱靶事件，因此具备极高的安全性，将极大促进其在基因编辑领域的广泛应用。

公开(公告)号：CN116211838A

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202111462255.6

申请日：2021-12-02

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 卢伟强 ,  易春阳 ,  王树仪 ,  程志远 ,  赵玉淼 ,  刘明耀

IPC: A61K31/12 ,  A61K31/436 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了包含8‑姜酚及药学上可接受的载体或药物组合物在制备预防和/或治疗急性髓系白血病药物中的应用。本发明通过细胞实验及动物实验证实，8‑姜酚在细胞系异种移植急性髓系白血病小鼠模型中能够有效减缓急性髓系白血病的病情发展，能够促进急性髓系白血病细胞分化，抑制急性髓系白血病细胞增殖。8‑姜酚属于天然产物，生物利用度高、性质稳定，具有临床使用价值。本发明将8‑姜酚作为新的抗急性髓系白血病药物或者其辅助成分进行开发，抗急性髓系白血病作用明显，绿色环保，将为治疗急性髓系白血病提供一种新的途径和手段。

公开(公告)号：CN116200382A

公开(公告)日：2023-06-02

申请号：CN202111450339.8

申请日：2021-11-30

Applicant: 华东师范大学 ,  上海邦耀生物科技有限公司

Inventor： 陈亮 ,  李大力 ,  栾昌明 ,  洪梦佳 ,  刘明耀

IPC: C12N15/113 ,  C07K19/00 ,  C12N15/55 ,  C12N15/56 ,  C12N15/62 ,  A01K67/027 ,  A61K48/00 ,  A61P43/00 ,  A01H1/00

Abstract: 本发明涉及一种介导A到C突变或T到G突变的新型基因编辑系统及其应用，所述的基因编辑系统包含具有单碱基编辑功能的融合蛋白，所述具有单碱基编辑功能的融合蛋白包含如下功能嵌段：(1)一个或多个核定位信号多肽(bNLS)；(2)具有单碱基编辑功能的功能嵌段，该嵌段由如下结构组成：1)TadA‑8e多肽，2)一个完整Cas9多肽或多个来自于同一Cas9多肽的二级多肽片段，和3)HDG4多肽(3‑甲基腺嘌呤糖苷酶，Aag)的变体；以及可选的，4)链接片段(linker)，用于链接各个多肽、多肽片段或多肽变体。

公开(公告)号：CN110747227B

公开(公告)日：2023-03-31

申请号：CN201910746260.6

申请日：2019-08-13

Applicant: 华东师范大学 ,  上海邦耀生物科技有限公司

Inventor： 李大力 ,  李慧莹 ,  吴英尹 ,  刘明耀

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/90 ,  C12N5/10 ,  A01K67/027

Abstract: 本申请公开了一种蓝光诱导激活的Cre重组优化系统及应用。所述系统产生的Cre重组酶主要由两个相互分离的融合蛋白CIB1‑CreC106‑343和CRY2‑CreN19‑104构成；当这两种蛋白处于一定蓝光条件下时，CRY2‑CreN19‑104中的CRY2构象发生变化，与CIB1‑CreC106‑343中的CIB1结合，使得CreC106‑343和CreN19‑343结合形成具有Cre重组酶活性的蛋白，从而对位于loxP位点间的目的基因进行编辑。为了提高该系统中Cre重组酶的表达效率以及诱导倍数，本申请对其进行了优化，使得蓝光诱导激活的Cre重组酶的表达效率明显提高且诱导倍数提高了约40倍。

公开(公告)号：CN115721638A

公开(公告)日：2023-03-03

申请号：CN202111018112.6

申请日：2021-08-30

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 易正芳 ,  丁婷婷 ,  邵婷 ,  刘明耀

IPC: A61K31/223 ,  A61P17/02

Abstract: 本发明公开了一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐(LAE)或其组合物在制备促进伤口愈合的药物中的应用；所述药物通过利用月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐或其组合物促进成纤维细胞的生长迁移、提高与伤口愈合相关基因的转录水平和表达水平，促进表皮再生、血管新生和胶原沉积，促进皮肤伤口愈合。

公开(公告)号：CN112500402B

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN201910869226.8

申请日：2019-09-16

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 易正芳 ,  范婷婷 ,  郭伟凯 ,  邵婷 ,  陈益华 ,  刘明耀

IPC: C07D409/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  A61P31/04 ,  A61K31/506

Abstract: 本发明公开了一类如式(Ⅰ‑Ⅴ)所示的芳基‑五元杂芳基取代的嘧啶二胺类小分子化合物或药学上可接受的盐及其在制备抗菌剂中的应用。在体外，该类化合物能抑制革兰氏阴性菌(如大肠杆菌)和革兰氏阳性菌(如金黄色葡萄球菌)的生长及繁殖；在体内，该类化合物能够治疗由金黄色葡萄球菌引起的小鼠腹膜炎疾病。该类化合物可以有效抑制和/或杀灭细菌，具有良好的治疗细菌感染引起疾病的应用前景。