公开(公告)号：CN111285899B

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202010200835.7

申请日：2020-03-20

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 秦凌雁 ,  吕秋雨 ,  罗宇 ,  占莉 ,  李倩 ,  康立涛 ,  杨世琼

IPC: C07F9/10

Abstract: 本发明公开一种二饱和酰基磷脂酰乙醇胺的制备方法，涉及化合物制备领域，基于现有的二饱和酰基磷脂酰乙醇胺的合成方法收率低、成本高的问题而提出的，包括以下步骤：(1)用一锅法进行磷酰化反应生成化合物Ⅰ；(2)将化合物Ⅰ与酸混合，发生水解反应生成化合物Ⅱ；(3)将化合物Ⅱ与饱和链酸，即肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸发生酯化反应生成化合物Ⅲ；(4)将化合物Ⅲ与DBU，即1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯混合，发生脱保护反应生成化合物Ⅳ；(5)将化合物Ⅳ与锌粉，醋酸混合，发生脱保护反应生成二饱和酰基磷脂酰乙醇胺。本发明合成路线简短，反应条件温和，适应范围广，收率高。

公开(公告)号：CN110143947B

公开(公告)日：2021-10-15

申请号：CN201910454738.8

申请日：2019-05-29

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 吴文萱 ,  李晓林 ,  罗宇 ,  占莉 ,  康立涛 ,  李倩 ,  杨世琼

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开了一种色瑞替尼类似物5‑氯‑N2‑(2‑异丁基‑5‑甲基‑4‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺二盐酸盐的制备方法，该方法以1‑苄基‑4‑(5‑异丙氧基‑2‑甲基‑4‑硝基苯基)‑1,2,3,6‑四氢吡啶为起始原料，与氯甲酸三氯乙酯发生亲核取代反应生成化合物Ⅰ；然后化合物Ⅰ在还原剂作用下将硝基还原成氨基，生成化合物Ⅱ；再在还原剂作用下脱保护，得到化合物Ⅲ；最后化合物Ⅲ的盐酸盐与化合物Ⅳ进行亲核取代反应，生成化合物V即5‑氯‑N2‑(2‑异丁基‑5‑甲基‑4‑(1,2,3,6‑四氢吡啶‑4‑基)苯基)‑N4‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑2,4‑二胺二盐酸盐。本发明的合成路线短、操作简便、安全性好、产品产率高、质量高、合成成本低。

公开(公告)号：CN109369539A

公开(公告)日：2019-02-22

申请号：CN201811376797.X

申请日：2018-11-19

Applicant: 华东师范大学 ,  安徽尖峰北卡药业有限公司 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  秦凌雁 ,  夏小燕 ,  全昊 ,  占莉 ,  李倩 ,  康立涛 ,  杨世琼

IPC: C07D239/30

Abstract: 本发明公开了一种2-氯-5-醛基嘧啶的制备方法，包括下列步骤：a)将起始原料2-甲氧基-5-醛基嘧啶在酸性条件下发生水解反应，得到2-羟基-5-醛基嘧啶即化合物I；b)将化合物I与三氯氧磷发生亲核取代反应得到2-氯-5-醛基嘧啶即化合物Ⅱ。本发明的合成路线短、操作简便、原料廉价易得、产品产率较高、合成成本低及符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN108440492A

公开(公告)日：2018-08-24

申请号：CN201810346443.4

申请日：2018-04-18

Applicant: 华东师范大学 ,  安徽北卡医药有限公司 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  周朴 ,  李晓林 ,  张玉柳 ,  朱皓庭 ,  何洋 ,  占莉 ,  杨世琼 ,  李倩 ,  康立涛

IPC: C07D323/00

Abstract: 本发明公开了一种环状四聚对苯二甲酸丁二醇酯的制备方法，包括步骤：a）将起始原料对苯二甲酸酰氯在碱性试剂作用下与1，4-丁二醇反应，得到对苯二甲酸双（4-羟基-丁基）酯即化合物Ⅰ；b）将化合物Ⅰ在缩合剂的作用下与对苯二甲酸单苄酯反应得到双（4-（4-苄氧基对苯二甲酰氧基）丁基）对苯二甲酸酯即化合物Ⅱ；c）将化合物Ⅱ溶于适当溶剂中，在钯碳、氢气作用下，加入催化剂还原脱苄基，得到4，4'-[对苯二甲酰双-（氧四亚甲基氧羰基）]二苯甲酸即化合物Ⅲ；d）将化合物Ⅲ在缩合剂作用下与化合物Ⅰ反应得到目标产物环状四聚对苯二甲酸丁二醇酯。本发明成本低、合成路线简短、操作简便、产品质量高、具有很好的工业应用价值。

公开(公告)号：CN108047191A

公开(公告)日：2018-05-18

申请号：CN201711305206.5

申请日：2017-12-11

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  李晓林 ,  周朴 ,  朱皓庭 ,  何洋 ,  张玉柳 ,  占莉 ,  杨世琼 ,  李倩 ,  康立涛

IPC: C07D323/00

Abstract: 本发明公开了一种环状三聚对苯二甲酸丁二醇酯的制备方法，该方法包括步骤：(a)双‑(4‑羟基丁基)‑对苯二甲酸酯(Ⅰ)和4‑(烯丙氧基羰基)苯甲酸(Ⅱ)在缩合剂和辅助试剂作用下得到双(4‑(4‑烯丙基对苯二甲酰氧基)丁基)对苯二甲酸酯(Ⅲ)；(b)双(4‑(4‑烯丙基对苯二甲酰氧基)丁基)对苯二甲酸酯(Ⅲ)在Grubbs催化剂和路易斯酸作用下关环得环状三聚对苯二甲酸丁二醇酯前体(Ⅳ)；(c)环状三聚对苯二甲酸丁二醇酯前体在Pd/C作用下加氢，得环状三聚对苯二甲酸丁二醇酯(Ⅴ)。本发明原料廉价易得，合成路线简短，收率高，条件易控。

公开(公告)号：CN108102088A

公开(公告)日：2018-06-01

申请号：CN201611055547.7

申请日：2016-11-25

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  王思洋 ,  徐运楠 ,  占莉 ,  周朴 ,  康立涛 ,  李倩

IPC: C08G65/335 ,  C08G65/322

Abstract: 本发明公开了一种单甲氧基聚乙二醇胺的制备方法，属于化学合成领域。在第一溶剂中，在三苯基磷和催化剂的作用下，利用式(I)化合物单甲氧基聚乙二醇为起始原料，与叠氮磷酸二苯酯发生Mitsunobu取代反应，再与氢气发生还原反应，得到目标化合物单甲氧基聚乙二醇胺。所述方法只需通过两步合成就可以得到目标产物单甲氧基聚乙二醇胺，所述方法条件易控、后处理简单、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN107954870A

公开(公告)日：2018-04-24

申请号：CN201711059441.9

申请日：2017-11-01

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  周朴 ,  李晓林 ,  朱皓庭 ,  何洋 ,  张玉柳 ,  占莉 ,  吴文萱 ,  李倩 ,  康立涛 ,  杨世琼

IPC: C07C67/31 ,  C07C67/30 ,  C07C69/712 ,  C07C27/02 ,  C07C51/09 ,  C07C59/70

Abstract: 本发明公开了一种4-羟甲基-3-甲氧基苯氧基乙酸的制备方法，包括步骤：a)将起始原料2,4-二羟基苯甲醛在碱性试剂作用下与卤代乙酸乙酯发生亲核取代反应，得到式(I)2-(4-甲酰基-3-羟基苯氧基)乙酸乙酯；b)式(I)2-(4-甲酰基-3-羟基苯氧基)乙酸乙酯在碱性试剂作用下与碘甲烷亲核取代反应，得到式(II)2-(4-甲酰基-3-甲氧基苯氧基)乙酸乙酯；c)式(II)2-(4-甲酰基-3-甲氧基苯氧基)乙酸乙酯在还原试剂作用下发生反应，得到式(III)2-(4-羟甲基-3-甲氧基苯氧基)乙酸乙酯；d)将式(III)2-(4-羟甲基-3-甲氧基苯氧基)乙酸乙酯在碱性条件下水解后，再酸化得到目标产物式(IV)4-羟甲基-3-甲氧基苯氧基乙酸。本发明合成路线短、操作简便、安全性好、产品产率高、质量高、合成成本低、符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN108102088B

公开(公告)日：2020-08-25

申请号：CN201611055547.7

申请日：2016-11-25

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  王思洋 ,  徐运楠 ,  占莉 ,  周朴 ,  康立涛 ,  李倩

IPC: C08G65/335 ,  C08G65/322

Abstract: 本发明公开了一种单甲氧基聚乙二醇胺的制备方法，属于化学合成领域。在第一溶剂中，在三苯基磷和催化剂的作用下，利用式(I)化合物单甲氧基聚乙二醇为起始原料，与叠氮磷酸二苯酯发生Mitsunobu取代反应，再与氢气发生还原反应，得到目标化合物单甲氧基聚乙二醇胺。所述方法只需通过两步合成就可以得到目标产物单甲氧基聚乙二醇胺，所述方法条件易控、后处理简单、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。

公开(公告)号：CN111087420A

公开(公告)日：2020-05-01

申请号：CN201911164199.0

申请日：2019-11-25

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 罗宇 ,  朱皓庭 ,  秦凌雁 ,  李晓林 ,  吕秋雨 ,  占莉 ,  康立涛 ,  李倩 ,  杨世琼

IPC: C07F9/09

Abstract: 本发明公开了一种1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酸的制备方法，包括步骤：(a)二棕榈酸甘油酯即化合物Ⅰ在溶剂和四氮唑作用下，先与双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦发生亲核取代反应，再与三氯乙醇反应，经mCPBA氧化得到(2R)-3-((((2-氰基乙氧基)(2,2,2-三氯乙氧基)磷酰基)氧基)丙烷-1,2-二丙酸二丙酯即化合物Ⅱ；(b)化合物Ⅱ与DBU发生水解反应得(2R)-3-(((羟基(2,2,2-三氯乙氧基)磷酰基)氧基)丙烷-1,2-二丙基二丙酸酯即化合物Ⅲ；(c)化合物Ⅲ在酸和锌粉的作用下发生水解反应，得到所述1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酸即化合物Ⅳ。本发明具有操作简便，总收率较高，污染小能耗低，产物易分离纯化等特点，更利于工业化的生产。

公开(公告)号：CN109988191A

公开(公告)日：2019-07-09

申请号：CN201910270865.2

申请日：2019-04-04

Applicant: 华东师范大学 ,  上海北卡医药技术有限公司

Inventor： 夏小燕 ,  秦凌雁 ,  全昊 ,  朱皓庭 ,  罗宇 ,  占莉 ,  康立涛 ,  李倩 ,  杨世琼

IPC: C07F9/09

Abstract: 本发明公开了一种双(十八碳‑2,4‑二烯酰基)磷脂酰胆碱的合成方法，该方法以化合物Ⅰ为起始原料，与2,4‑十八烷二烯酸发生缩合反应生成化合物Ⅱ；然后化合物Ⅱ与脱保护试剂反应，脱保护生成化合物Ⅲ；再与三氯氧磷发生磷酰化反应生成化合物Ⅳ；最后化合物Ⅳ与对甲苯磺酰胆碱反应在碱性条件下水解生成终产物双(十八碳‑2,4‑二烯酰基)磷脂酰胆碱。合成路线如式B所示，所得化合物作为药物传递系统的载体受到广泛关注，可用于包封药物，例如抗癌剂，蛋白质和其他生物活性物质。本发明的合成工艺原料低廉易得，合成路线简短，成本低收率高，易于工业化生产。