公开(公告)号：CN110134995A

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201910288889.0

申请日：2019-04-11

申请人： 华南理工大学

发明人： 江燕斌 ,  孙良杰 ,  宋阳 ,  李炳辉

IPC分类号： G06F17/50 ,  G06F17/13 ,  G06F17/15 ,  G01N15/02 ,  G01N25/14

摘要： 本发明公开了一种溶析结晶过程粒度分布在线控制的方法。该方法在反溶剂结晶在线检测控制装置上使用ATR探头测量当前溶质的浓度，FBRM探头测量当前溶质的粒度分布，恒温水浴控制当前结晶釜内温度；将当前测量得到的溶质浓度作为状态变量，当前测试温度作为操作变量，输入过程模型，解过程模型得到结晶终点的粒度分布，以目标函数TARGET＝||n(L,tf)-n(L,t)s||2最小化为优化目标，结合操作变量的搜索范围，得到优化方程；按照最优降温曲线调节结晶釜的温度，使得结晶釜内的温度与最优降温曲线吻合；设置目标值，通过目标值判断是否到达结晶终点。本发明考虑了实际过程中不可忽略的聚结和破碎，解决了聚结和破碎项求解过程中的数值离散问题。

公开(公告)号：CN111454221A

公开(公告)日：2020-07-28

申请号：CN202010315091.3

申请日：2020-04-21

申请人： 华南理工大学

发明人： 江燕斌 ,  蒋云鹏 ,  吴艳婷 ,  宋阳

IPC分类号： C07D239/94 ,  C07C311/39 ,  C07C303/42 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/439 ,  A61P35/00 ,  A61P7/10

摘要： 本发明公开了一种吉非替尼和布美他尼药物共晶体及其制备方法；该药物共晶体中吉非替尼和布美他尼的摩尔比为1:1，其以2θ表示的X射线衍射谱图在5.08±0.2°，8.88±0.2°，10.26±0.2°，10.56±0.2°，17.78±0.2°，19.29±0.2°，19.68±0.2°，20.04±0.2°，21.47±0.2°，22.70±0.2°处有特征峰；本发明相对于吉非替尼原药具有较好的储存稳定性，更好的溶解度和溶出速率。细胞毒性实验结果表明该共晶体对癌细胞具有更好的抑制作用，对正常细胞的毒副作用明显减少。该共晶体制备方法绿色环保，收率稳定，易于产业化。

公开(公告)号：CN110134995B

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN201910288889.0

申请日：2019-04-11

申请人： 华南理工大学

发明人： 江燕斌 ,  孙良杰 ,  宋阳 ,  李炳辉

IPC分类号： G06F30/20 ,  G06F17/13 ,  G06F17/15 ,  G01N15/02 ,  G01N25/14 ,  G06F111/10 ,  G06F111/04

摘要： 本发明公开了一种溶析结晶过程粒度分布在线控制的方法。该方法在反溶剂结晶在线检测控制装置上使用ATR探头测量当前溶质的浓度，FBRM探头测量当前溶质的粒度分布，恒温水浴控制当前结晶釜内温度；将当前测量得到的溶质浓度作为状态变量，当前测试温度作为操作变量，输入过程模型，解过程模型得到结晶终点的粒度分布，以目标函数TARGET＝||n(L,tf)‑n(L,t)s||2最小化为优化目标，结合操作变量的搜索范围，得到优化方程；按照最优降温曲线调节结晶釜的温度，使得结晶釜内的温度与最优降温曲线吻合；设置目标值，通过目标值判断是否到达结晶终点。本发明考虑了实际过程中不可忽略的聚结和破碎，解决了聚结和破碎项求解过程中的数值离散问题。

公开(公告)号：CN109520954B

公开(公告)日：2020-04-28

申请号：CN201811323223.6

申请日：2018-11-08

申请人： 华南理工大学

发明人： 江燕斌 ,  李炳辉 ,  宋阳 ,  孙良杰

IPC分类号： G01N21/33

摘要： 本发明公开了一种5’‑肌苷酸二钠和5’‑鸟苷酸二钠在线浓度检测方法，该方法先获取标定数据、确定回归模型，然后进行在线浓度测量。本发明回归模型为和式中cIMP、cGMP分别为IMP及GMP溶液浓度，Ri为ATR‑UV吸收光谱230～310nm波长范围的吸光度值，cEtOH为乙醇浓度，T为溶液温度，αi,IMP、βIMP、γIMP、εIMP、αi,GMP、βGMP、γGMP及εGMP为关联系数。本方法实现了IMP和GMP双溶质体系的在线浓度检测，具有适用范围大、操作简单、实时等优点，适于IMP和GMP结晶等过程。

公开(公告)号：CN109520954A

公开(公告)日：2019-03-26

申请号：CN201811323223.6

申请日：2018-11-08

申请人： 华南理工大学

发明人： 江燕斌 ,  李炳辉 ,  宋阳 ,  孙良杰

IPC分类号： G01N21/33

摘要： 本发明公开了一种5’-肌苷酸二钠和5’-鸟苷酸二钠在线浓度检测方法，该方法先获取标定数据、确定回归模型，然后进行在线浓度测量。本发明回归模型为和 式中cIMP、cGMP分别为IMP及GMP溶液浓度，Ri为ATR-UV吸收光谱230～310nm波长范围的吸光度值，cEtOH为乙醇浓度，T为溶液温度，αi,IMP、βIMP、γIMP、εIMP、αi,GMP、βGMP、γGMP及εGMP为关联系数。本方法实现了IMP和GMP双溶质体系的在线浓度检测，具有适用范围大、操作简单、实时等优点，适于IMP和GMP结晶等过程。

公开(公告)号：CN111454221B

公开(公告)日：2023-01-06

申请号：CN202010315091.3

申请日：2020-04-21

申请人： 华南理工大学

发明人： 江燕斌 ,  蒋云鹏 ,  吴艳婷 ,  宋阳

IPC分类号： C07D239/94 ,  C07C311/39 ,  C07C303/42 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/439 ,  A61P35/00 ,  A61P7/10

摘要： 本发明公开了一种吉非替尼和布美他尼药物共晶体及其制备方法；该药物共晶体中吉非替尼和布美他尼的摩尔比为1:1，其以2θ表示的X射线衍射谱图在5.08±0.2°，8.88±0.2°，10.26±0.2°，10.56±0.2°，17.78±0.2°，19.29±0.2°，19.68±0.2°，20.04±0.2°，21.47±0.2°，22.70±0.2°处有特征峰；本发明相对于吉非替尼原药具有较好的储存稳定性，更好的溶解度和溶出速率。细胞毒性实验结果表明该共晶体对癌细胞具有更好的抑制作用，对正常细胞的毒副作用明显减少。该共晶体制备方法绿色环保，收率稳定，易于产业化。

公开(公告)号：CN113149887B

公开(公告)日：2022-05-24

申请号：CN202110363761.3

申请日：2021-04-02

申请人： 华南理工大学

发明人： 江燕斌 ,  吴艳婷 ,  宋阳 ,  刘诗苑 ,  赵望

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07C49/255 ,  C07C45/81 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了安全性和抗癌活性高的姜黄素和吲哚药物共晶体及其制备方法；由姜黄素和吲哚按摩尔比为1:1或1:2或1:3混合均匀后加入有机溶剂，溶剂蒸发后析出姜黄素和吲哚药物共晶体；当姜黄素与吲哚摩尔比为1:2，所得共晶体为纯姜黄素和吲哚共晶；用Cu‑Kα辐射，其以2θ表示的X射线衍射谱图在5.70±0.2°，6.22±0.2°，7.08±0.2°，10.18±0.2°，11.36±0.2°，15.18±0.2°，17.34±0.2°处有特征峰；体外细胞毒性测试表明，该共晶体对癌细胞具有更好的抑制作用，使癌细胞活率降低。本发明所得晶体产品相对于原料药姜黄素具有更好的溶解度、溶出速率、吸湿性及稳定性。该共晶体制备方法简单可行，绿色环保，可重复，收率高。

公开(公告)号：CN113149887A

公开(公告)日：2021-07-23

申请号：CN202110363761.3

申请日：2021-04-02

申请人： 华南理工大学

发明人： 江燕斌 ,  吴艳婷 ,  宋阳 ,  刘诗苑 ,  赵望

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07C49/255 ,  C07C45/81 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了安全性和抗癌活性高的姜黄素和吲哚药物共晶体及其制备方法；由姜黄素和吲哚按摩尔比为1:1或1:2或1:3混合均匀后加入有机溶剂，溶剂蒸发后析出姜黄素和吲哚药物共晶体；当姜黄素与吲哚摩尔比为1:2，所得共晶体为纯姜黄素和吲哚共晶；用Cu‑Kα辐射，其以2θ表示的X射线衍射谱图在5.70±0.2°，6.22±0.2°，7.08±0.2°，10.18±0.2°，11.36±0.2°，15.18±0.2°，17.34±0.2°处有特征峰；体外细胞毒性测试表明，该共晶体对癌细胞具有更好的抑制作用，使癌细胞活率降低。本发明所得晶体产品相对于原料药姜黄素具有更好的溶解度、溶出速率、吸湿性及稳定性。该共晶体制备方法简单可行，绿色环保，可重复，收率高。