公开(公告)号：CN106727381B

公开(公告)日：2020-07-07

申请号：CN201611241494.8

申请日：2016-12-29

申请人： 南京海融制药有限公司 ,  成都迪康药业股份有限公司

发明人： 闵涛 ,  包玉胜 ,  刘婷婷 ,  芮清清 ,  叶海 ,  晁阳 ,  周桂梅 ,  刘飞

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K31/4439 ,  A61K47/32 ,  A61K47/38 ,  A61K47/02 ,  A61K47/18 ,  A61P1/04 ,  A61P31/04 ,  C07D401/12

摘要： 本发明涉及一种右兰索拉唑钠口崩片及其制备方法，该右兰索拉唑钠口崩片是由右兰索拉唑钠­的新晶型A，碳酸氢钠，肠溶速释微丸A，肠溶缓释微丸B，预混辅料复合物，以及其他药学上可接受的辅料压片制得，其中右兰索拉唑钠­的新晶型A在衍射角2θ为5.9，7.6，12.2，12.7，16.6，18.4，20.5，25.8，26.8，31.4度处有特征衍射峰；肠溶速释微丸A和肠溶缓释微丸B都是以右兰索拉唑钠­的新晶型A为原料药通过热熔挤出工艺制得，并包覆有不同pH条件下降解的肠溶包衣，预混辅料复合物也是由口崩片适宜的辅料经热熔挤出工艺制得。本发明口崩片在胃中少量释放药物，减少对胃部刺激性以及在胃酸中不稳定的缺点。后续的微丸主要在肠道溶解和释放，延长药效。本发明的口崩片具有口感良好，崩解迅速，溶出快，服用方便，提高患者顺应性等优点，而且制备工艺先进，操作简单安全无污染，适用于工业化大生产。

公开(公告)号：CN106749186B

公开(公告)日：2019-03-05

申请号：CN201611241456.2

申请日：2016-12-29

申请人： 南京海融制药有限公司 ,  成都迪康药业股份有限公司

发明人： 胡永康 ,  闵涛 ,  郭彦飞 ,  郭梦玲 ,  柏丹丹 ,  叶海 ,  周桂梅 ,  刘飞

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  A61P1/04 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种右兰索拉唑钠二甲基乙酰胺溶剂化物的新晶型A及其制备方法，其粉末X射线衍射图谱在衍射角2θ值在5.9，7.6，12.2，12.7，16.6，18.4，20.5，25.8，26.8，31.4度处有特征衍射峰。该新晶型A的制备方法是将右兰索拉唑钠加入到二甲基乙酰胺和水的混合溶剂中，加入适量的粘度调节剂和抗氧剂，溶解澄清后加入不良溶剂缓慢析晶所得。本发明所述右兰索拉唑钠二甲基乙酰胺溶剂化物的新晶型A，具有晶体粒度适中，流动性好，不易聚集和降解，稳定性好等优点，十分适用于热熔挤出工艺。同时，制备该新晶型A的步骤简便，成本低，收率高，溶剂安全无毒，十分利于工业化大生产。

公开(公告)号：CN106619520B

公开(公告)日：2019-08-06

申请号：CN201611241574.3

申请日：2016-12-29

申请人： 南京海融制药有限公司 ,  成都迪康药业股份有限公司

发明人： 闵涛 ,  曹卫 ,  张爱洁 ,  马冲 ,  陆晔枫 ,  叶海 ,  周桂梅 ,  刘飞

IPC分类号： A61K9/14 ,  A61K9/32 ,  A61K47/02 ,  A61K47/28 ,  A61K31/4439 ,  A61P1/04

摘要： 本发明涉及一种右兰索拉唑钠的干混悬剂及其制备方法，该干混悬剂包含右兰索拉唑钠的新晶型A，碳酸氢钠，增溶剂，胃溶速释微丸A，肠溶缓释微丸B，填充剂，助悬剂，矫味剂及其他药学上可接受的辅料。其中，胃溶速释微丸A是以右兰索拉唑钠的新晶型A为原料药制备速释丸芯A，再包胃溶性包衣即得。肠溶缓释微丸B是以右兰索拉唑钠的新晶型A为原料药制备缓释丸芯B，再包肠溶包衣即得。剩余的右兰索拉唑钠的新晶型A，再辅以碳酸氢钠，增溶剂进行预先微粉化处理。本发明的干混悬剂在胃中适度释放，能快速缓解胃酸过度、胃部疼痛等症状，剩余药物在肠道缓慢溶解和释放，延长药效。同时，本发明的干混悬剂具有口感良好，溶出迅速，服用方便，提高患者顺应性等优点，而且制备工艺先进，操作简单安全无污染，使用工业化大生产。

公开(公告)号：CN106668018B

公开(公告)日：2019-12-06

申请号：CN201611241491.4

申请日：2016-12-29

申请人： 南京海融制药有限公司 ,  成都迪康药业股份有限公司

发明人： 包玉胜 ,  闵涛 ,  徐丽 ,  袁尚 ,  陆晔枫 ,  叶海 ,  周桂梅 ,  刘飞

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K9/52 ,  A61K9/32 ,  A61K9/30 ,  A61K47/02 ,  A61K47/18 ,  A61K47/32 ,  A61P1/04

摘要： 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种运用热熔挤出工艺制备的右兰索拉唑钠肠溶缓释胶囊。制备该胶囊的原料药是右兰索拉唑新晶型A，其PXRD图谱中在衍射角2θ为5.9，7.6，12.2，12.7，16.6，18.4，20.5，25.8，26.8，31.4度处有衍射吸收峰。该缓释胶囊包含肠溶速释微丸A和肠溶缓释微丸B，按照右兰索拉唑含量计，两种微丸的主药含量比约为1:3，且两者并包裹具有不同pH值响应的肠溶包衣，达到了双次释药的双重控释。本发明的右兰索拉唑缓释胶囊壳避免右兰索拉唑在胃酸中被破坏，并在肠道中定位释放，以达到起效迅速，提高生物利用度的目的。本胶囊的制备工艺中避免使用了乙醇溶剂包衣，杜绝了成品中的乙醇残留，且制备工艺先进，操作简单安全无污染，适用于工业化大生产。

公开(公告)号：CN108178742B

公开(公告)日：2020-03-27

申请号：CN201711491453.9

申请日：2017-12-30

申请人： 南京海融制药有限公司

发明人： 丁伯祥 ,  闵涛 ,  王林 ,  王雪萌 ,  胡永康 ,  葛元丽 ,  郭彦飞

IPC分类号： C07C401/00 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06

摘要： 本发明公开了一种他卡西醇的异构体杂质PY3，即(1β,3β,5Z,7E,22E)‑9,10‑开环麦角甾‑5,7,10(19),22‑四烯‑1,3‑二醇，以及其制备方法，属于化学制药技术领域。本发明所述高纯度的阿法骨化醇的有关杂质PY3，可作阿法骨化醇成品检测分析中的杂质标准品，从而提升阿法骨化醇成品检测分析对杂质的准确定位和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而提高阿法骨化醇成品质量。本发明提供的方法原料便宜易得，操作简单，重现性好，HPLC纯度≥99.5%。

公开(公告)号：CN108524454A

公开(公告)日：2018-09-14

申请号：CN201810434465.6

申请日：2018-05-09

申请人： 南京海融制药有限公司

发明人： 包玉胜 ,  马冲 ,  陶莉 ,  袁晓丽 ,  郑慧娟 ,  闵涛

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61J3/00 ,  A61K31/59

CPC分类号： A61K9/1682 ,  A61J3/00 ,  A61K31/59

摘要： 本发明公开了一种高度分散的低剂量药物的组合物及其制备方法。旨在解决现有低剂量药物的制备方法不能满足其含量均匀度要求，尤其是放大生产过程中的参数变化对低剂量药物理化性质的影响更为显著。本发明首次采用双螺杆挤出技术来制备低剂量药物，筛选了维生素D结构类似物药物，糖皮质激素类药物，抗精神病药物，解热镇痛药物及其它低剂量药物作为研究对象，深入研究了经由双螺杆挤出机来制备固体制剂，其含量均匀度符合药典规定。

公开(公告)号：CN108084072A

公开(公告)日：2018-05-29

申请号：CN201711491491.4

申请日：2017-12-30

申请人： 南京海融制药有限公司

发明人： 王林 ,  王雪萌 ,  胡永康 ,  闵涛 ,  葛元丽 ,  黄鹏 ,  丁伯祥

IPC分类号： C07C401/00 ,  C07D333/72 ,  C07F7/18 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06

摘要： 本发明公开了一种他卡西醇的异构体杂质PY4，即(1α,3β-5Z,7E,20S)-9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-1,3,24-三醇，以及其制备方法，属于化学制药技术领域。本发明所述高纯度的他卡西醇的有关杂质PY3，可作他卡西醇成品检测分析中的杂质标准品，从而提升他卡西醇成品检测分析对杂质的准确定位和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而提高他卡西醇成品质量。本发明提供的方法原料便宜易得，操作简单，重现性好，HPLC纯度≥99.5%。

公开(公告)号：CN106727381A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611241494.8

申请日：2016-12-29

申请人： 南京海融制药有限公司 ,  成都迪康药业有限公司

发明人： 闵涛 ,  包玉胜 ,  刘婷婷 ,  芮清清 ,  叶海 ,  晁阳 ,  周桂梅 ,  刘飞

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K31/4439 ,  A61K47/32 ,  A61K47/38 ,  A61K47/02 ,  A61K47/18 ,  A61P1/04 ,  A61P31/04 ,  C07D401/12

CPC分类号： A61K9/2081 ,  A61K9/0002 ,  A61K9/2009 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/5015 ,  A61K9/5026 ,  A61K31/4439 ,  C07B2200/07 ,  C07B2200/13 ,  C07D401/12

摘要： 本发明涉及一种右兰索拉唑钠口崩片及其制备方法，该右兰索拉唑钠口崩片是由右兰索拉唑钠­的新晶型A，碳酸氢钠，肠溶速释微丸A，肠溶缓释微丸B，预混辅料复合物，以及其他药学上可接受的辅料压片制得，其中右兰索拉唑钠­的新晶型A在衍射角2θ为5.9，7.6，12.2，12.7，16.6，18.4，20.5，25.8，26.8，31.4度处有特征衍射峰；肠溶速释微丸A和肠溶缓释微丸B都是以右兰索拉唑钠­的新晶型A为原料药通过热熔挤出工艺制得，并包覆有不同pH条件下降解的肠溶包衣，预混辅料复合物也是由口崩片适宜的辅料经热熔挤出工艺制得。本发明口崩片在胃中少量释放药物，减少对胃部刺激性以及在胃酸中不稳定的缺点。后续的微丸主要在肠道溶解和释放，延长药效。本发明的口崩片具有口感良好，崩解迅速，溶出快，服用方便，提高患者顺应性等优点，而且制备工艺先进，操作简单安全无污染，适用于工业化大生产。

公开(公告)号：CN108663442B

公开(公告)日：2021-03-30

申请号：CN201711492175.9

申请日：2017-12-30

申请人： 南京海融制药有限公司

发明人： 芮清清 ,  刘婷婷 ,  闵涛 ,  徐丽 ,  曹卫 ,  王芳

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/08 ,  G01N30/14 ,  G01N30/86 ,  G01N30/74

摘要： 本发明公开了一种阿法骨化醇片剂有关物质的高效液相色谱分析方法，该方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈‑水的混合液为流动相，紫外检测器的波长为265nm，特别是采用了涡旋‑萃取‑浓缩的方式获得供试品溶液和对照溶液，极大地保证了该片剂中极低剂量的药物及其有关物质可以被检测到。本方法可同时分析阿法骨化醇片剂中所有已知杂质，并且可通过加校正因子的主成分自身对照法有效控制各已知杂质的含量，各杂质峰之间及主峰与相邻杂质峰之间的分离度均大于1.5，主峰与各杂质峰的峰纯度均大于1.0。本发明为阿法骨化醇片剂的质量控制提供了简易和可靠的分析方法。

公开(公告)号：CN108047108B

公开(公告)日：2019-09-20

申请号：CN201711488591.1

申请日：2017-12-30

申请人： 南京海融制药有限公司

发明人： 王芳 ,  袁尚 ,  郭彦飞 ,  闵涛 ,  胡永康 ,  丁伯祥 ,  王雪萌 ,  葛元丽

IPC分类号： C07C401/00 ,  G01N30/02

摘要： 本发明公开了一种阿法骨化醇的有关杂质PZB，即(1α,3β,5Z,7E)‑9,10‑开环麦角甾‑5,7,10(19)‑三烯‑1,3‑二醇，以及其制备方法，属于化学制药技术领域。本发明所述高纯度的阿法骨化醇的有关杂质PZB，可作阿法骨化醇成品检测分析中的杂质标准品，从而提升阿法骨化醇成品检测分析对杂质的准确定位和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而提高阿法骨化醇成品质量。本发明提供的方法原料便宜易得，操作简单，重现性好，HPLC纯度≥99.5%。