公开(公告)号：CN116496997A

公开(公告)日：2023-07-28

申请号：CN202210062673.4

申请日：2022-01-19

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 徐尤勇 ,  范乃贵 ,  杜平 ,  王苑先

IPC分类号： C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N15/81 ,  C12N1/21 ,  C12N1/19 ,  C12P41/00 ,  C12P13/00 ,  C12P13/02 ,  C12R1/19 ,  C12R1/645

摘要： 本发明公开了一种羰基还原酶突变体及其应用。该羰基还原酶突变体的氨基酸序列是SEQ ID NO：1所示序列发生突变的氨基酸序列，突变的氨基酸位点包括：S65；或者羰基还原酶突变体的氨基酸序列具有突变的氨基酸位点，且与SEQ ID NO：1所示序列具有90％以上同源性、具有羰基还原酶催化活性的氨基酸序列。本发明获得了高催化效率，高选择性的羰基还原酶突变体。本申请所获得的部分羰基还原酶突变体，在合成中，酶的用量降低为0.01wt～0.03wt，反应体积降为10V～15V，使化合物的工业生产成本得到大幅度降低，使得该酶在工业生产中具有更好的应用价值。

公开(公告)号：CN117658893A

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202211022571.6

申请日：2022-08-25

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 刘洋 ,  蒋锋 ,  朱杨 ,  陈志超 ,  王苑先

IPC分类号： C07D211/42 ,  C07D211/60 ,  B01J23/46

摘要： 本发明公开了一种利用微填充床进行2,5号位取代吡啶衍生物的顺反选择性加氢的方法。包括以下步骤：(1)将反应底物与反应溶剂混合，配制成原料液；(2)将原料液和氢气通入微反应器中进行反应，所述微反应器的反应管中填充负载型催化剂；所述催化剂包括催化剂活性组分、催化剂载体；所述催化剂活性组分为Ru；所述催化剂载体选自活性炭、三氧化二铝或二氧化硅；(3)反应结束后得到的气液混合物进行气液分离纯化后得到反应产物。通过微填充床与负载型Ru基催化剂的结合，可以较好的调控提高产物顺反异构体的比例，产物顺反比可提升至5.6以上，甚至可高达10以上，有效提高了目标构型的选择性。

公开(公告)号：CN116764680A

公开(公告)日：2023-09-19

申请号：CN202210221391.4

申请日：2022-03-09

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 郑海荣 ,  王苑先

IPC分类号： B01J31/06 ,  B01J23/44 ,  C07C15/14 ,  C07C1/32 ,  C07C41/30 ,  C07C43/205 ,  C07C45/68 ,  C07C49/784 ,  C07F5/02

摘要： 本发明公开了一种非均相催化剂的制备方法及其应用，其由芳环化合物与双齿膦配体分散在二卤化物或二卤化物等价物的溶液中，在路易斯酸的催化下，通过Fridel‑Craft烷基化反应获得催化剂载体，该催化剂载体再经过钯盐负载后制得。所述非均相催化剂具有如下特点：1、负载牢固，具有高效的催化效率，多次循环使用后活性不会有明显下降；2、底物适用范围广，在多杂原子底物上表现出来更高的Pd留存率和循环使用潜力；3、催化剂的制备与后处理工艺简单安全，可实现公斤级生产和工业化应用。

公开(公告)号：CN117802177A

公开(公告)日：2024-04-02

申请号：CN202410016532.8

申请日：2024-01-05

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 王苑先 ,  唐智 ,  于爱琴 ,  周天驰 ,  陈健 ,  鲍献杰 ,  贺欣 ,  张冶

IPC分类号： C12P17/12 ,  C12P17/14

摘要： 本发明提供了一种亚胺还原酶催化合成单一手性2‑芳基取代的氮杂环衍生物的方法及其应用，包括：式II所示的化合物在亚胺还原酶催化作用下，转化为单一手性的式I所示的化合物；式I和式II中每个R独立的选自氢、氟、氯、溴、C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、氰基、硝基或羧基；X选自‑CH2‑或‑O‑；n选自0‑6之间的整数；亚胺还原酶选自如下中任一项或至少两种的组合所示的氨基酸序列：(1)SEQ ID NO:2、4、6、7或10中任一项所示的氨基酸序列；(2)与SEQ ID NO:2、4、6、7或10中任一项所示的序列具有至少90％同一性且具有亚胺还原酶活性的氨基酸序列。

公开(公告)号：CN118064394A

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202410311617.9

申请日：2024-03-19

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 王苑先 ,  于爱琴 ,  贺欣 ,  鲍献杰 ,  周天驰 ,  张冶

IPC分类号： C12N9/06 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P17/10 ,  C12R1/19

摘要： 本发明公开了一种亚胺还原酶突变体及其应用。本发明以亚胺为底物，通过筛选已有的亚胺还原酶库，筛选得到高(R)立体选择性的亚胺还原酶PmIR(Paenibacillus mucilaginosus)，通过对结构模型活性口袋周围和蛋白表面及亚基交界面的关键位点进行饱和突变和进一步组合突变，获得了高催化效率，高选择性的亚胺还原酶突变体，还拓展了底物谱，拓展了该酶在工业应用中的应用潜力。

公开(公告)号：CN114773207A

公开(公告)日：2022-07-22

申请号：CN202210367001.4

申请日：2022-04-08

申请人： 南京药石科技股份有限公司

发明人： 朱远明 ,  陈仕勋 ,  蒋锋 ,  朱杨 ,  王苑先 ,  王务刚 ,  韩冰

IPC分类号： C07C209/36 ,  C07C211/46 ,  C07C211/56 ,  C07C253/30 ,  C07C255/58 ,  C07D213/73 ,  B01J23/89 ,  B01J35/02 ,  B01J35/10

摘要： 本发明公开了一种利用微填充床进行选择性硝基还原氢化反应的方法及催化剂。包括以下步骤：(1)将反应底物与反应溶剂混合，配制成原料液；(2)将原料液和氢气通入微反应器中进行反应，所述微反应器的反应管中填充改性催化剂；所述改性催化剂包括催化剂活性组分、催化剂助剂和催化剂载体；所述催化剂活性组分选自Pd、Ru、Pt中的一种或多种；所述催化剂助剂选自Fe、Cu、Ni、Co中的一种或多种；所述催化剂载体为活性炭；(3)反应结束后得到的气液混合物进行气液分离纯化后得到反应产物。通过微填充床和改性催化剂的结合，高选择性的实现硝基还原，选择性可达99％，有效降低副产物的产生。