公开(公告)号：CN113292568A

公开(公告)日：2021-08-24

申请号：CN202110392206.3

申请日：2021-04-13

申请人： 南通药明康德医药科技有限公司

发明人： 周强 ,  张大为 ,  孙春 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  董径超 ,  马汝建 ,  徐艳 ,  白有银 ,  焦家盛 ,  兰倩倩 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  王曦 ,  卫维

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种3‑羟甲基‑7,8‑二氢‑4H,6H‑1,2,5,8A‑四氮杂‑薁‑5‑羧酸叔‑丁基酯的合成方法，分四步，第一步，化合物1在烷基锂试剂作用下和化合物2反应得到化合物3，第二步，化合物3和化合物4在水中合环反应得到化合物5；第三步，化合物5在碱作用下分子内合环得到化合物6；第四步，化合物6经四氢铝锂还原酯基得到化合物7。本发明的方法具有原料易得、合成路线短、适合放大、收率较高等优点，解决了目前没有适合工业化合成方法的技术问题。

公开(公告)号：CN113214290B

公开(公告)日：2022-04-19

申请号：CN202110392119.8

申请日：2021-04-13

申请人： 南通药明康德医药科技有限公司

发明人： 周强 ,  张大为 ,  孙春 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  董径超 ,  马汝建 ,  徐艳 ,  白有银 ,  焦家盛 ,  兰倩倩 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  赵廷 ,  谭汝鹏

IPC分类号： C07D498/10

摘要： 本发明公开了一种2,5‑二氧杂‑8‑氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法，包括如下步骤：第一步，以化合物1在第一反应溶剂中和氯乙酰氯在第一碱的作用下发生反应，得到化合物2；第二步，化合物2在惰性氛围、第二反应溶剂中，在第二碱的作用下发生自身环合生成化合物3；第三步，化合物3在惰性氛围、第三反应溶剂中经还原剂还原，得到化合物4；第四步，化合物4经催化氢化脱去Bn保护基，得到化合物5。本发明的方法与现有技术相比，原料易得，路线短，收率较高，反应易于控制，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113121537B

公开(公告)日：2022-11-08

申请号：CN202110391999.7

申请日：2021-04-13

申请人： 南通药明康德医药科技有限公司

发明人： 周强 ,  张大为 ,  孙春 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  董径超 ,  马汝建 ,  徐艳 ,  白有银 ,  焦家盛 ,  兰倩倩 ,  王曦 ,  卫维 ,  贾涛 ,  冯瑞

IPC分类号： C07D471/10

摘要： 本发明公开一种2,8‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑8‑甲酸叔丁酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，在第一反应溶剂中，化合物1在碱作用下与1‑溴‑2氯乙烷反应，得到化合物2；第二步，在第二反应溶剂中，化合物2经还原剂还原后自动发生环合反应，得到化合物3。本发明的方法具有原料易得，操作方便，路线短，总体收率高，适合工业化生产等优点，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。

公开(公告)号：CN113292568B

公开(公告)日：2022-04-19

申请号：CN202110392206.3

申请日：2021-04-13

申请人： 南通药明康德医药科技有限公司

发明人： 周强 ,  张大为 ,  孙春 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  董径超 ,  马汝建 ,  徐艳 ,  白有银 ,  焦家盛 ,  兰倩倩 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  王曦 ,  卫维

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种3‑羟甲基‑7,8‑二氢‑4H,6H‑1,2,5,8A‑四氮杂‑薁‑5‑羧酸叔‑丁基酯的合成方法，分四步，第一步，化合物1在烷基锂试剂作用下和化合物2反应得到化合物3，第二步，化合物3和化合物4在水中合环反应得到化合物5；第三步，化合物5在碱作用下分子内合环得到化合物6；第四步，化合物6经四氢铝锂还原酯基得到化合物7。本发明的方法具有原料易得、合成路线短、适合放大、收率较高等优点，解决了目前没有适合工业化合成方法的技术问题。

公开(公告)号：CN113214290A

公开(公告)日：2021-08-06

申请号：CN202110392119.8

申请日：2021-04-13

申请人： 南通药明康德医药科技有限公司

发明人： 周强 ,  张大为 ,  孙春 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  董径超 ,  马汝建 ,  徐艳 ,  白有银 ,  焦家盛 ,  兰倩倩 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  赵廷 ,  谭汝鹏

IPC分类号： C07D498/10

摘要： 本发明公开了一种2,5‑二氧杂‑8‑氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法，包括如下步骤：第一步，以化合物1在第一反应溶剂中和氯乙酰氯在第一碱的作用下发生反应，得到化合物2；第二步，化合物2在惰性氛围、第二反应溶剂中，在第二碱的作用下发生自身环合生成化合物3；第三步，化合物3在惰性氛围、第三反应溶剂中经还原剂还原，得到化合物4；第四步，化合物4经催化氢化脱去Bn保护基，得到化合物5。本发明的方法与现有技术相比，原料易得，路线短，收率较高，反应易于控制，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113121537A

公开(公告)日：2021-07-16

申请号：CN202110391999.7

申请日：2021-04-13

申请人： 南通药明康德医药科技有限公司

发明人： 周强 ,  张大为 ,  孙春 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  董径超 ,  马汝建 ,  徐艳 ,  白有银 ,  焦家盛 ,  兰倩倩 ,  王曦 ,  卫维 ,  贾涛 ,  冯瑞

IPC分类号： C07D471/10

摘要： 本发明公开一种2,8‑二氮杂螺[4.5]癸烷‑8‑甲酸叔丁酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，在第一反应溶剂中，化合物1在碱作用下与1‑溴‑2氯乙烷反应，得到化合物2；第二步，在第二反应溶剂中，化合物2经还原剂还原后自动发生环合反应，得到化合物3。本发明的方法具有原料易得，操作方便，路线短，总体收率高，适合工业化生产等优点，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。