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公开(公告)号：CN102088989B
公开(公告)日：2014-11-26
申请号：CN200980127066.4
申请日：2009-06-16
申请人： 印第安纳大学研究及科技有限公司
IPC分类号： A61K38/00
摘要： 本发明公开了具有改善的溶解性和/或半衰期而仍然保持胰高血糖素激动剂活性的修饰的胰高血糖素肽。通过将原始氨基酸替换为带电的氨基酸和/或向肽的羧基末端添加带电的氨基酸对胰高血糖素肽进行修饰。可以通过聚乙二醇化或通过添加选自SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：23的羧基末端肽或通过这二者对修饰的胰高血糖素激动剂进行进一步修饰，以进一步增强胰高血糖素激动剂类似物的溶解性。
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公开(公告)号：CN102123723A
公开(公告)日：2011-07-13
申请号：CN200980132562.9
申请日：2009-06-16
申请人： 印第安纳大学研究及科技有限公司
IPC分类号： A61K38/00
CPC分类号： C07K14/605
摘要： 本文公开了具有相对于天然胰高血糖素增加的针对胰高血糖素受体效价的经修饰的胰高血糖素肽。通过形成分子内桥或用酰胺基团取代末端羧酸进一步修饰所述胰高血糖素肽，产生表现出胰高血糖素/GLP-1受体共激动剂活性的肽。可通过聚乙二醇化、酰化、烷化、取代羧基末端氨基酸、C-末端截短或添加选自SEQ ID NO：26(GPSSGAPPPS)、SEQ ID NO：27(KRNRNNIA)和SEQ ID NO：28(KRNR)的羧基末端肽来修饰所述多肽，进一步改进这些高效价胰高血糖素类似物的溶解性和稳定性。
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公开(公告)号：CN102123723B
公开(公告)日：2016-05-25
申请号：CN200980132562.9
申请日：2009-06-16
申请人： 印第安纳大学研究及科技有限公司
IPC分类号： A61K38/00
CPC分类号： C07K14/605
摘要： 本文公开了具有相对于天然胰高血糖素增加的针对胰高血糖素受体效价的经修饰的胰高血糖素肽。通过形成分子内桥或用酰胺基团取代末端羧酸进一步修饰所述胰高血糖素肽，产生表现出胰高血糖素/GLP-1受体共激动剂活性的肽。可通过聚乙二醇化、酰化、烷化、取代羧基末端氨基酸、C-末端截短或添加选自SEQ ID NO：26(GPSSGAPPPS)、SEQ ID NO：27(KRNRNNIA)和SEQ ID NO：28(KRNR)的羧基末端肽来修饰所述多肽，进一步改进这些高效价胰高血糖素类似物的溶解性和稳定性。
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公开(公告)号：CN102088989A
公开(公告)日：2011-06-08
申请号：CN200980127066.4
申请日：2009-06-16
申请人： 印第安纳大学研究及科技有限公司
IPC分类号： A61K38/00
摘要： 本发明公开了具有改善的溶解性和/或半衰期而仍然保持胰高血糖素激动剂活性的修饰的胰高血糖素肽。通过将原始氨基酸替换为带电的氨基酸和/或向肽的羧基末端添加带电的氨基酸对胰高血糖素肽进行修饰。可以通过聚乙二醇化或通过添加选自SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：23的羧基末端肽或通过这二者对修饰的胰高血糖素激动剂进行进一步修饰，以进一步增强胰高血糖素激动剂类似物的溶解性。
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