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公开(公告)号：CN108383902A
公开(公告)日：2018-08-10
申请号：CN201810145984.0
申请日：2013-09-25
申请人： 印第安纳大学研究及科技有限公司
摘要： 本文公开了基于胰岛素多肽序列的具有独特的胰岛素受体激动剂活性的胰岛素类似物二聚体、连接两个胰岛素多肽的二聚化接头的二聚化位点和长度。按照一个实施方案，第一和第二胰岛素多肽独立地为两链胰岛素类似物或单链类似物,且第一和第二胰岛素多肽通过B29-B29’、B1-C8、B1-B1或C8-C8键彼此连接。
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公开(公告)号：CN103957927B
公开(公告)日：2016-11-09
申请号：CN201280049164.2
申请日：2012-11-16
申请人： 印第安纳大学研究及科技有限公司
CPC分类号： C07K14/605 , A61K38/00 , A61K47/554 , C07K2319/715
摘要： 本文提供能对糖皮质激素受体起作用的与GR配体缀合的胰高血糖素超家族肽。本文还提供含有本发明缀合物的药物组合物和药盒。本文进一步提供治疗疾病，例如，代谢病症，例如糖尿病和肥胖症的方法，其包括给予本发明的缀合物。
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公开(公告)号：CN103068842B
公开(公告)日：2016-10-19
申请号：CN201180039321.7
申请日：2011-06-16
申请人： 印第安纳大学研究及科技有限公司
摘要： 本文提供对胰岛素受体具有高效力和特异性的单链胰岛素类似物。可使用本文公开的最适大小的连接部分连接人胰岛素A链和B链或其类似物或衍生物，其中B链B25氨基酸的羧基端通过间插连接部分与A链A1氨基酸的氨基端连接。在一个实施方案中，连接部分包含6‑16个单体单元的聚乙二醇，而在备选实施方案中，连接部分包含来源于IGF‑1 C肽并包含长度为至少8个氨基酸而不超过12个氨基酸的非天然氨基酸序列。本文还公开了单链胰岛素类似物的前药和缀合物衍生物。
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公开(公告)号：CN103781753B
公开(公告)日：2016-08-17
申请号：CN201280029978.X
申请日：2012-05-25
申请人： 印第安纳大学研究及科技有限公司 , 艾培克斯医疗公司
发明人： 马克·R·凯利 , 詹姆斯·霍华德·威克尔
IPC分类号： C07C50/02
CPC分类号： A61K31/165 , A61K31/185 , A61K31/45 , A61K31/495 , A61K31/5375 , C07C235/78 , C07C259/06 , C07C2602/10 , C07D211/76 , C07D295/185 , C07D295/192
摘要： 本文描述的发明涉及用于治疗Ape1介导的疾病的化合物和组合物。特别地，本文描述的发明涉及用于治疗Ape1介导的疾病的醌化合物和含有它们的药学组合物。
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公开(公告)号：CN102245624B
公开(公告)日：2016-08-10
申请号：CN200980151543.0
申请日：2009-12-18
申请人： 印第安纳大学研究及科技有限公司
IPC分类号： C07K1/00
CPC分类号： C07K14/622 , A61K38/28 , A61K47/48246 , A61K47/64 , C07K14/62 , C07K14/625
摘要： 本发明提供胰岛素和胰岛素类似物的前药制剂，其中胰岛素肽已通过酰胺键连接二肽前药元件来修饰。本文公开的前药具有至少10小时、更通常大于2小时、20小时和小于70小时的延长半寿期，并且在生理条件下通过由化学不稳定性驱动的非酶促反应转化成活性形式。
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公开(公告)号：CN102123723B
公开(公告)日：2016-05-25
申请号：CN200980132562.9
申请日：2009-06-16
申请人： 印第安纳大学研究及科技有限公司
IPC分类号： A61K38/00
CPC分类号： C07K14/605
摘要： 本文公开了具有相对于天然胰高血糖素增加的针对胰高血糖素受体效价的经修饰的胰高血糖素肽。通过形成分子内桥或用酰胺基团取代末端羧酸进一步修饰所述胰高血糖素肽，产生表现出胰高血糖素/GLP-1受体共激动剂活性的肽。可通过聚乙二醇化、酰化、烷化、取代羧基末端氨基酸、C-末端截短或添加选自SEQ ID NO：26(GPSSGAPPPS)、SEQ ID NO：27(KRNRNNIA)和SEQ ID NO：28(KRNR)的羧基末端肽来修饰所述多肽，进一步改进这些高效价胰高血糖素类似物的溶解性和稳定性。
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公开(公告)号：CN103079587B
公开(公告)日：2016-05-11
申请号：CN201180037112.9
申请日：2011-05-10
申请人： 印第安纳大学研究及科技有限公司
CPC分类号： C07K14/721 , A61K38/26 , A61K47/55 , A61K47/554 , A61K47/64 , C07K14/605 , C07K14/72
摘要： 本文提供能对核激素受体起作用的与NHR配体缀合的胰高血糖素超家族肽。本文还提供含有本发明缀合物的药用组合物和药剂盒。本文进一步提供治疗疾病，例如，代谢障碍，诸如糖尿病和肥胖症的方法，其包括给予本发明的缀合物。
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公开(公告)号：CN102105159B
公开(公告)日：2015-07-08
申请号：CN200980123349.1
申请日：2009-06-16
申请人： 印第安纳大学研究及科技有限公司
IPC分类号： A61K38/00
CPC分类号： C07K14/605 , A61K38/00 , A61K38/26 , A61K47/60
摘要： 本发明提供表现出除胰高血糖素和/或GLP-I活性外还有GIP激动剂活性的胰高血糖素肽。亦提供包含所述胰高血糖素肽的药物组合物和用所述肽治疗的方法。
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公开(公告)号：CN102256992B
公开(公告)日：2015-04-22
申请号：CN200980150812.1
申请日：2009-12-18
申请人： 印第安纳大学研究及科技有限公司
IPC分类号： C07K1/00
CPC分类号： C07K14/62
摘要： 本发明提供了全效价的胰岛素类似物，其中该类似物包括：在A链19位的酪氨酸残基的修饰。
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公开(公告)号：CN102215833B
公开(公告)日：2014-11-05
申请号：CN200880117660.0
申请日：2008-09-22
申请人： 印第安纳大学研究及科技有限公司
发明人： 马克·R·凯利
IPC分类号： A61K31/13 , A61K31/195 , A61K31/203 , A61K31/282 , A61K31/454 , A61K31/4741 , A61K31/7068 , A61P35/00 , C07K16/22 , A61K45/06 , A61P11/06 , A61P11/00 , A61P19/02 , A61P29/00 , A61P17/06
CPC分类号： A61K31/201 , A61K31/122 , A61K31/13 , A61K31/195 , A61K31/198 , A61K31/203 , A61K31/282 , A61K31/454 , A61K31/7068 , A61K33/24 , A61K39/3955 , A61K45/06
摘要： 本发明披露了用于治疗癌症和血管生成的新方法。酶Ape I/Aef-1通过其氧化还原功能，增强与癌症演进相关的转录因子的DNA结合活性。本发明阐述了应用这些试剂来选择性抑制Ape I/Aef-1的氧化还原功能从而减弱肿瘤细胞的生长、存活、迁移和转移。Ape I/Aef-1的抑制活性已证实可增强其他治疗剂的疗效并保护正常细胞免遭毒性。此外，Ape I/Aef-1抑制已证实可减少血管生成，可用于治疗癌症以及其他那些血管生成改变是组分之一的病理学症状。
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