一种改良c-Met中和抗体及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN115073603A

    公开(公告)日:2022-09-20

    申请号:CN202210681591.8

    申请日:2022-06-15

    摘要: 本发明公开了一种改良c‑Met中和抗体及其制备方法和应用。属于生物制药技术领域。本发明通过抗体的随机突变库和细胞展示技术,对具有中和活性的激动型c‑Met抗体进行结构和活性优化,获得高亲和低激动活性的抗体,并保持亲本抗体的中和及内化活性,提高c‑Met抗体的成药性。获得的突变抗体2G5纯化效果好,IC50为41.53ng/ml,与c‑Met胞外区结合能力强。阻断ELISA实验结果显示,突变抗体2G5具有显著的中和活性,在A549细胞中,抗体引起显著的内化效应。突变抗体2G5不能激活起A549细胞c‑Met信号通路,不能引起HUVEC细胞增殖和A549细胞迁移。获得了成药性更高的突变型抗体。

    一种抗c-Met单臂抗体及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN112898427B

    公开(公告)日:2023-06-30

    申请号:CN201911221523.8

    申请日:2019-12-03

    摘要: 本发明公开了一种抗c‑Met单臂抗体及其制备方法和应用,属于免疫工程技术领域。本发明公开的一种抗c‑Met单臂抗体由3条链组成:轻链由亲本抗体的轻链可变区1H9D6‑VL与人Kappa轻链恒定区HomoCκ拼接获得;重链由亲本抗体的重链可变区1H9D6‑VH与人IgG1‑hole‑Flag序列拼接获得,其中人IgG1重链恒定区发生3个氨基酸突变,形成臼状结构;Fc‑knob‑His链中人IgG1重链恒定区发生1个氨基酸突变,形成杵状结构。本发明构建的抗c‑Met单臂抗体解决了c‑met二聚化的问题,且能够制备成抗肿瘤药物。

    一种抗c-Met单臂抗体及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN112898427A

    公开(公告)日:2021-06-04

    申请号:CN201911221523.8

    申请日:2019-12-03

    摘要: 本发明公开了一种抗c‑Met单臂抗体及其制备方法和应用,属于免疫工程技术领域。本发明公开的一种抗c‑Met单臂抗体由3条链组成:轻链由亲本抗体的轻链可变区1H9D6‑VL与人Kappa轻链恒定区HomoCκ拼接获得;重链由亲本抗体的重链可变区1H9D6‑VH与人IgG1‑hole‑Flag序列拼接获得,其中人IgG1重链恒定区发生3个氨基酸突变,形成臼状结构;Fc‑knob‑His链中人IgG1重链恒定区发生1个氨基酸突变,形成杵状结构。本发明构建的抗c‑Met单臂抗体解决了c‑met二聚化的问题,且能够制备成抗肿瘤药物。

    抗c-Met嵌合抗体及应用
    9.
    发明公开

    公开(公告)号:CN105924524A

    公开(公告)日:2016-09-07

    申请号:CN201610254063.9

    申请日:2016-04-23

    摘要: 本发明公开了一种重组抗人c‑Met嵌合抗体,其重链可变区核酸序列如SEQ ID:1所示,轻链可变区核酸序列如SEQ ID NO:2所示;其重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID:3所示,轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示;其完整重链核酸序列如SEQ ID:5所示,完整轻链核酸序列如SEQ ID:6所示;其完整重链氨基酸序列如SEQ ID:7所示,完整轻链氨基酸序列如SEQ ID:8所示。本发明所公开的嵌合抗体能特异性与人c‑Met结合,在筛选阻断HGF/c‑Met信号转导通路进而抑制肿瘤生长的中和抗体药物研发方面具有重大作用。