公开(公告)号：CN117645603A

公开(公告)日：2024-03-05

申请号：CN202211079229.X

申请日：2022-09-05

申请人： 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 李英霞 ,  耿美玉 ,  黄洵 ,  陈宗龙 ,  杨红 ,  王玉杰 ,  施琼宇 ,  张明明

IPC分类号： C07D413/14 ,  C07D403/14 ,  C07D417/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/422 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4184 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及p300溴结构域抑制剂及其药用组合物及其应用。具体地说，本发明公开了一种化合物及其衍生物，其具有如下式Ⅰ所示的结构： R1选自取代或非取代的五元或六元芳香杂环；R2选自6元取代或非取代的脂肪环或脂肪杂环；R3选自取代或非取代的芳香环或芳香并环；R4和R5独立地选自氢、卤素或C1至C6的饱和烷基。本发明还公开了包含所述化合物及其衍生物的药物组合物及其作为p300溴结构域抑制剂的用途。本发明的化合物及其衍生物能够显著抑制组蛋白乙酰转移酶p300的活性，对多发性骨髓瘤细胞OPM‑2等具有强的增殖抑制活性，具有良好的代谢稳定性、安全性和类药性，可作为抗肿瘤药物开发的候选分子。

公开(公告)号：CN118930520A

公开(公告)日：2024-11-12

申请号：CN202310523481.3

申请日：2023-05-10

申请人： 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 李英霞 ,  耿美玉 ,  黄洵 ,  陈宗龙 ,  雷新胜 ,  杨红 ,  王玉杰 ,  施琼宇

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D409/14 ,  C07D405/14 ,  C07D417/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/501 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4545 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了一种p300溴结构域抑制剂及其衍生物其具有如下式Ⅰ所示的结构： 本发明还公开了包含所述化合物及其衍生物的药物组合物及其作为p300溴结构域抑制剂的用途。本发明的化合物及其衍生物能够显著抑制组蛋白乙酰转移酶p300的活性，对多发性骨髓瘤细胞OPM‑2以及前列腺癌细胞22RV1等具有较强的增殖抑制活性，具有良好的代谢稳定性、安全性和类药性，可作为抗肿瘤药物开发的候选分子。

公开(公告)号：CN116655597A

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202210156248.1

申请日：2022-02-21

申请人： 复旦大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 李英霞 ,  耿美玉 ,  刘瑞齐 ,  黄荀 ,  陈宗龙

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D401/04 ,  C07D493/08 ,  C07D471/04 ,  A61K31/454 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属药物合成化学技术领域，涉及一种具有式(I)结构类型的化合物或者其药学上可接受的盐；具体涉及一种p300/CBP新型溴结构域抑制剂的设计合成及其生物评价。本发明的化合物能抑制组蛋白乙酰转移酶p300/CBP的活性，对多种p300/CBP抑制敏感的肿瘤细胞如前列腺癌细胞、恶性血液肿瘤细胞、乳腺癌细胞等具有显著的增殖抑制活性，且抑制效果优于该靶点临床在研药物CCS1477。本发明的化合物具有良好的代谢稳定性和安全性，类药性强，具有巨大的抗肿瘤药物开发潜力。