公开(公告)号：CN119753017A

公开(公告)日：2025-04-04

申请号：CN202411888443.9

申请日：2024-12-20

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 张华阳 ,  郭玮 ,  王蓓丽 ,  潘柏申 ,  顾梅秀 ,  王冲

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/113 ,  C12N15/65 ,  C12N15/57 ,  A61K48/00 ,  A61P7/04

Abstract: 本发明涉及一种用于纠正F9基因异常mRNA剪接的U1‑snRNA及其应用。本发明提供了U1‑snRNA表达载体，U1snRNADEL载体，针对F9基因5号外显子的特异性U1‑snRNA载体pU1Ex5，F9基因第五号外显子剪接分析报告载体F9‑E5‑WT质粒，F9‑E5‑c.520+13A>G剪接报告载体的构建方法，还提供了将所述F9‑E5‑c.520+13A>G剪接报告载体构建成功后，使用人胚胎肾293T细胞进行迷你基因的表达研究，或将所述F9‑E5‑c.520+13A>G剪接报告载体用于制备治疗由mRNA剪接异常引发的各类疾病的药物或试剂盒。本发明基于小核RNA在mRNA剪接中的作用机制，通过定点突变技术，精确设计出针对特定突变位点的U1‑snRNA，这一原理为基因突变引发的异常剪接问题提供了一种创新的解决方案，具有广泛的应用前景，尤其是在血友病B等遗传性出血性疾病的基因治疗中。