公开(公告)号：CN116478893B

公开(公告)日：2024-05-10

申请号：CN202310196065.7

申请日：2023-03-02

申请人： 天津大学

发明人： 黄鹤 ,  程孝明 ,  高梦学 ,  王丽娜 ,  康广博 ,  高欣然

IPC分类号： C12N1/21 ,  C12N1/19 ,  C12N15/70 ,  C12N15/74 ,  C12N15/81 ,  C12P7/52

摘要： 本发明提供一种合成胞外丙酸的工程益生菌、构建方法，及其在医药、农药、食品等领域中的应用。所述益生菌包括导入四种基因构成的丙酸人工合成途径，所述四种基因包括第一种编码乳酸脱氢酶的基因ldhA，第二种编码丙酸辅酶A‑转移酶的基因pct，第三种编码乳糖辅酶A脱水酶的基因lcdA，第四种编码丙烯酰辅酶A还原酶的基因acuI。所述工程益生菌还可以包括第五种基因修饰，所述修饰包括基于丙酮酸合成乙酸的天然合成途径中的酶的活性降低或者表达被抑制。本发明的工程益生菌能稳定，持续，高效表达丙酸。

公开(公告)号：CN114525214A

公开(公告)日：2022-05-24

申请号：CN202210181606.4

申请日：2022-02-25

申请人： 天津大学

发明人： 黄鹤 ,  吴嘉豪 ,  王丽娜 ,  康广博

IPC分类号： C12N1/19 ,  C12N15/81 ,  C12N15/90 ,  C12N15/53 ,  C12N15/60 ,  C12N15/54 ,  C12N15/52 ,  C12P7/52 ,  C12R1/865

摘要： 本发明提供一种过量合成胞外丁酸的工程益生菌、构建方法，及其在食品，保健品或医疗产品中的应用。所述益生菌包括导入四种外源基因，所述四种外源基因包括3‑羟基丁酰辅酶A脱氢酶编码基因Hbd、烯酰辅酶A水合酶编码基因Crt、反式2‑烯酰辅酶A还原酶编码基因Ter和丁酰辅酶A:乙酸CoA转移酶编码基因BCoAT。所述益生菌还包括第五种，第六种、第七种和/或第八种基因修饰。本发明的工程益生菌能稳定，持续，高效的表达丁酸。

公开(公告)号：CN110256565B

公开(公告)日：2021-03-23

申请号：CN201910711603.5

申请日：2019-08-02

申请人： 天津大学

发明人： 黄鹤 ,  康广博 ,  程鑫 ,  胡敏 ,  王杰文

IPC分类号： C07K16/28 ,  A61K39/395 ,  A61K47/68 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及抗体领域，特别涉及抗CD47纳米抗体突变体及其应用。本发明通过对原有纳米抗体序列进行突变，得到亲和力提高的抗CD47纳米抗体序列VHH2mut，提高其应用价值。本发明得到的突变体纳米抗体序列VHH2mut与原生序列相比亲和力提高了87.4倍，Tm值提高7.6℃。

公开(公告)号：CN112126615A

公开(公告)日：2020-12-25

申请号：CN202011065916.7

申请日：2020-09-30

申请人： 天津大学

发明人： 黄鹤 ,  白亮 ,  程孝明 ,  康广博

IPC分类号： C12N1/21 ,  C12N15/75 ,  C12N15/90 ,  C12N15/54 ,  C12N15/53 ,  C12N15/60 ,  C12P7/52 ,  C12R1/125

摘要： 本发明提供一种产丁酸的枯草芽孢杆菌及其构建方法和应用。所述枯草芽孢杆菌的基因组上缺失自溶相关基因和乙酸代谢相关基因；同时，所述基因组上还包含丁酸合成相关基因BCoAT。本发明中，将底盘细胞枯草芽孢杆菌中的自溶相关基因和乙酸代谢相关基因敲除，同时将丁酸合成相关基因BCoAT插入枯草芽孢杆菌的基因组上，优化枯草芽孢杆菌的丁酸代谢途径，敲除旁路基因并引入异源代谢途径，最终优化得到的枯草芽孢杆菌的丁酸产量相对原始菌的产量提高了6.95倍。

公开(公告)号：CN114957467A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202210704725.3

申请日：2022-06-21

申请人： 天津大学

发明人： 黄鹤 ,  康广博 ,  王杰文 ,  曹翔桉

IPC分类号： C07K16/24 ,  C07K16/46 ,  C12N15/13 ,  G01N33/68 ,  A61K39/395 ,  A61K45/06 ,  A61K47/68 ,  A61K45/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02

摘要： 本发明涉及免疫学领域，具体而言，本发明涉及经亲和力成熟的抗TNF‑α的纳米抗体或其抗原结合片段，编码它们的核酸分子、载体及宿主细胞，所述纳米抗体或其抗原结合片段的衍生物，以及它们用于疾病治疗的用途。

公开(公告)号：CN114669337A

公开(公告)日：2022-06-28

申请号：CN202210302458.7

申请日：2022-03-25

申请人： 天津大学

发明人： 黄鹤 ,  陈修昭 ,  尹嘉楠 ,  李晓波 ,  王苹 ,  康广博

IPC分类号： B01L3/00 ,  C12M1/34 ,  C12M1/00 ,  C12N1/20 ,  C12N1/02

摘要： 本发明提供一种微流控芯片、包含该芯片的微流控装置及其在细菌分离中的应用，本发明的微流控芯片或者微流控装置可以将细菌制备为单细胞液滴，包含所述微流控装置的系统平台具有更高的液滴吞吐量且产生更小的液滴。进一步，将细菌培养后，可以筛选、富集目的菌群，例如筛选与工程益生菌相互作用的潜在抗肥胖益生菌，为细菌的功能研究提供丰富、可靠的来源。

公开(公告)号：CN110256565A

公开(公告)日：2019-09-20

申请号：CN201910711603.5

申请日：2019-08-02

申请人： 天津大学

发明人： 黄鹤 ,  康广博 ,  程鑫 ,  胡敏 ,  王杰文

IPC分类号： C07K16/28 ,  A61K39/395 ,  A61K47/68 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及抗体领域，特别涉及抗CD47纳米抗体突变体及其应用。本发明通过对原有纳米抗体序列进行突变，得到亲和力提高的抗CD47纳米抗体序列VHH2mut，提高其应用价值。本发明得到的突变体纳米抗体序列VHH2mut与原生序列相比亲和力提高了87.4倍，Tm值提高7.6℃。

公开(公告)号：CN117777292B

公开(公告)日：2024-10-18

申请号：CN202311833503.2

申请日：2023-12-28

申请人： 天津大学

发明人： 黄鹤 ,  李家祺 ,  康广博 ,  王杰文

IPC分类号： C07K16/28 ,  C12N15/13 ,  C07K16/46 ,  G01N33/68

摘要： 本发明涉及免疫学领域，具体而言，本发明涉及特异性结合整合素α4β7的纳米抗体或其抗原结合片段，编码它们的核酸分子、载体及宿主细胞，所述纳米抗体或其抗原结合片段的衍生物，以及它们用于疾病治疗的用途。

公开(公告)号：CN117964774B

公开(公告)日：2024-10-11

申请号：CN202410127076.4

申请日：2024-01-30

申请人： 天津大学

发明人： 康广博 ,  黄鹤 ,  刘心娟 ,  曹晓沧

IPC分类号： C07K16/46 ,  A61K39/395 ,  A61P29/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00 ,  A61P17/06 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  C12N15/13 ,  G01N33/68

摘要： 本发明涉及免疫学领域，具体而言，本发明涉及同时靶向IL‑23和整合素α4β7的双特异性抗体，编码它们的核酸分子、载体及宿主细胞，所述双特异性抗体的衍生物，以及它们用于疾病治疗的用途。

公开(公告)号：CN117924509B

公开(公告)日：2024-07-30

申请号：CN202410143898.1

申请日：2024-01-30

申请人： 天津大学

发明人： 康广博 ,  黄鹤 ,  刘心娟 ,  曹晓沧

IPC分类号： C07K16/46 ,  C12N15/13 ,  G01N33/68 ,  A61K39/395 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P37/00 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00

摘要： 本发明涉及免疫学领域，具体而言，本发明涉及同时靶向整合素α4β7和TNF‑α的双特异性抗体，编码它们的核酸分子、载体及宿主细胞，所述双特异性抗体的衍生物，以及它们用于疾病治疗的用途。