公开(公告)号：CN115109109B

公开(公告)日：2023-09-05

申请号：CN202210781671.0

申请日：2022-07-05

申请人： 天津大学

发明人： 曲红梅 ,  程俊山 ,  王克华 ,  曲志西 ,  杨永军 ,  李晓龙

IPC分类号： C07H17/08 ,  C07H1/00 ,  C07H1/06 ,  A61K31/7048 ,  A61P33/00

摘要： 本发明公开了一种乙酰氨基阿维菌素的合成工艺，工艺路线包括：5位羟基保护、4”羟基氧化、胺化还原、脱保护与乙酰化和精制五步。本发明对乙酰氨基阿维菌素合成工艺中的保护反应、氧化反应和脱保护反应进行了改进和优化，具体来说，步骤1中采用叔丁基二甲基氯硅烷(TBSCl)进行保护反应；步骤2采用二甲基硫醚和N‑氯代丁二酰亚胺(NCS)为活化剂；步骤4中使用乙酸/乙酸异丙酯体系进行脱保护，并将脱保护工段和乙酰化工段进行了整合。相较于传统工艺，本发明所公开的新工艺路线选取了更为安全、环保的原料，简化了合成步骤，提高了反应收率，降低了生产成本，在大规模工业化生产中更具应用前景。

公开(公告)号：CN115109109A

公开(公告)日：2022-09-27

申请号：CN202210781671.0

申请日：2022-07-05

申请人： 天津大学

发明人： 曲红梅 ,  程俊山 ,  王克华 ,  曲志西 ,  杨永军 ,  李晓龙

IPC分类号： C07H17/08 ,  C07H1/00 ,  C07H1/06 ,  A61K31/7048 ,  A61P33/00

摘要： 本发明公开了一种乙酰氨基阿维菌素的合成工艺，工艺路线包括：5位羟基保护、4”羟基氧化、胺化还原、脱保护与乙酰化和精制五步。本发明对乙酰氨基阿维菌素合成工艺中的保护反应、氧化反应和脱保护反应进行了改进和优化，具体来说，步骤1中采用叔丁基二甲基氯硅烷(TBSCl)进行保护反应；步骤2采用二甲基硫醚和N‑氯代丁二酰亚胺(NCS)为活化剂；步骤4中使用乙酸/乙酸异丙酯体系进行脱保护，并将脱保护工段和乙酰化工段进行了整合。相较于传统工艺，本发明所公开的新工艺路线选取了更为安全、环保的原料，简化了合成步骤，提高了反应收率，降低了生产成本，在大规模工业化生产中更具应用前景。