公开(公告)号：CN103980166B

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201410154320.2

申请日：2014-04-17

申请人： 天津大学 ,  瑞普(天津)生物药业有限公司

发明人： 郝红勋 ,  孙志红 ,  李旭东 ,  刘爱玲 ,  侯宝红 ,  王永莉 ,  尹秋响 ,  鲍颖 ,  程转红 ,  张美景

IPC分类号： C07C317/32 ,  C07C315/06

摘要： 本发明提供了一种氟苯尼考新晶型晶体，用X射线粉末衍射图谱和差式扫描量热数据描述其特征。温度40～55℃，将纯度大于等于92%的氟苯尼考，溶解在有机溶剂中形成溶液，浓度为0.05～0.15g/mL，搅拌溶解后以1～3℃/min降温速率将溶液降温至25～30℃；再向所得的固液悬浮液中滴加溶析剂；加完溶析剂后以0.2～1℃/min降温速率将溶液降温至5～10℃，继续搅拌0.5～2h；然后将所得的固液悬浮液分离、干燥、得到氟苯尼考结晶产品。所得产品结晶度高，晶型完整，纯度99%以上，收率87%以上，25℃水中溶解度提高了7%左右，提高了其生物利用度。

公开(公告)号：CN105646543A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201610152407.5

申请日：2016-03-17

申请人： 天津大学 ,  瑞普(天津)生物药业有限公司

发明人： 鲍颖 ,  戚荣宝 ,  王利平 ,  李旭东 ,  郝红勋 ,  侯宝红 ,  刘爱玲 ,  王静康

IPC分类号： C07D501/46 ,  C07D501/12

CPC分类号： C07D501/46 ,  C07B2200/13 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开一种头孢喹肟晶体及其制备方法，其X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ＝7.5±0.1，7.9±0.1，9.7±0.1，10.1±0.1，12.0±0.1，13.8±0.1，14.5±0.1，15.5±0.1，16.0±0.1，17.0±0.1，18.5±0.1，19.8±0.1，20.5±0.1，20.9±0.1，22.6±0.1，22.9±0.1，23.7±0.1，24.2±0.1，25.3±0.1，26.3±0.1，28.7±0.1，31.2±0.1度处有特征峰。向头孢喹肟的溶液中加入活性炭，搅拌、过滤；滤液加入到有机溶剂中，得到头孢喹肟晶体。方法简单、收率高、成本低；药用安全。

公开(公告)号：CN104876841B

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201510263950.8

申请日：2015-05-21

申请人： 天津大学 ,  瑞普(天津)生物药业有限公司

发明人： 郝红勋 ,  李旭东 ,  欧阳金波 ,  王静康 ,  刘爱玲 ,  侯宝红 ,  王永莉 ,  尹秋响 ,  鲍颖 ,  龚俊波 ,  谢闯

IPC分类号： C07C323/52 ,  C07C319/28

摘要： 本发明涉及一种晶体态盐酸沃尼妙林产品及其结晶制备方法,该晶体态产品用X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ°和DSC的特征峰进行定义。在搅拌作用下，温度为40～60℃，将无定型态盐酸沃尼妙林原料溶于某种有机溶剂中，搅拌1小时溶解完全，最终溶液浓度为0.5～1g/mL；在上述温度下，一边保持搅拌，一边将超声波装置加入到上述溶液中进行超声1-2小时；然后按照某种降温速率将溶液温度降至终点温度5～15℃；在终点温度下继续保持搅拌，进行养晶1～2小时，晶浆经洗涤、过滤、干燥，得到晶体态盐酸沃尼妙林产品。本发明的产品色泽较白，粒度均匀，流动性好，稳定性好，吸湿性能低，堆密度大，结晶过程单程收率在90％以上。

公开(公告)号：CN104130168B

公开(公告)日：2016-01-20

申请号：CN201410326512.7

申请日：2014-07-08

申请人： 天津大学 ,  瑞普(天津)生物药业有限公司

发明人： 郝红勋 ,  欧阳金波 ,  王静康 ,  李旭东 ,  刘爱玲 ,  侯宝红 ,  王永莉 ,  尹秋响 ,  鲍颖 ,  程转红

IPC分类号： C07C323/52 ,  C07C319/28

摘要： 本发明涉及一种草酸沃尼妙林晶体及其结晶制备方法，其X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ＝6.2，8.0，10.5，11.2，12.5，13.2，14.6，15.0，17.0，18.0，19.7和21.1度处有特征峰。将沃尼妙林溶于酯类溶剂中，溶液浓度为0.1～0.4g/mL，按草酸与沃尼妙林摩尔比1:1～1:2加入草酸，搅拌作用下，在40～60℃下反应直至澄清；然后将溶液温度降至10～20℃；经过滤、洗涤、干燥得到草酸沃尼妙林晶体产品。结晶过程收率90％以上，草酸沃尼妙林产品结晶度高、纯度高、不易飞散。对光照、加热、潮湿均具备良好的稳定性。

公开(公告)号：CN104130168A

公开(公告)日：2014-11-05

申请号：CN201410326512.7

申请日：2014-07-08

申请人： 天津大学 ,  瑞普(天津)生物药业有限公司

发明人： 郝红勋 ,  欧阳金波 ,  王静康 ,  李旭东 ,  刘爱玲 ,  侯宝红 ,  王永莉 ,  尹秋响 ,  鲍颖 ,  程转红

IPC分类号： C07C323/52 ,  C07C319/28

摘要： 本发明涉及一种草酸沃尼妙林晶体及其结晶制备方法，其X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ＝6.2，8.0，10.5，11.2，12.5，13.2，14.6，15.0，17.0，18.0，19.7和21.1度处有特征峰。将沃尼妙林溶于酯类溶剂中，溶液浓度为0.1～0.4g/mL，按草酸与沃尼妙林摩尔比1∶1～1∶2加入草酸，搅拌作用下，在40～60℃下反应直至澄清；然后将溶液温度降至10～20℃；经过滤、洗涤、干燥得到草酸沃尼妙林晶体产品。结晶过程收率90％以上，草酸沃尼妙林产品结晶度高、纯度高、不易飞散。对光照、加热、潮湿均具备良好的稳定性。

公开(公告)号：CN105646543B

公开(公告)日：2018-03-27

申请号：CN201610152407.5

申请日：2016-03-17

申请人： 天津大学 ,  瑞普(天津)生物药业有限公司

发明人： 鲍颖 ,  戚荣宝 ,  王利平 ,  李旭东 ,  郝红勋 ,  侯宝红 ,  刘爱玲 ,  王静康

IPC分类号： C07D501/46 ,  C07D501/12

摘要： 本发明公开一种头孢喹肟晶体及其制备方法，其X‑射线粉末衍射图谱在衍射角2θ＝7.5±0.1，7.9±0.1，9.7±0.1，10.1±0.1，12.0±0.1，13.8±0.1，14.5±0.1，15.5±0.1，16.0±0.1，17.0±0.1，18.5±0.1，19.8±0.1，20.5±0.1，20.9±0.1，22.6±0.1，22.9±0.1，23.7±0.1，24.2±0.1，25.3±0.1，26.3±0.1，28.7±0.1，31.2±0.1度处有特征峰。向头孢喹肟的溶液中加入活性炭，搅拌、过滤；滤液加入到有机溶剂中，得到头孢喹肟晶体。方法简单、收率高、成本低；药用安全。

公开(公告)号：CN104876841A

公开(公告)日：2015-09-02

申请号：CN201510263950.8

申请日：2015-05-21

申请人： 天津大学 ,  瑞普(天津)生物药业有限公司

发明人： 郝红勋 ,  李旭东 ,  欧阳金波 ,  王静康 ,  刘爱玲 ,  侯宝红 ,  王永莉 ,  尹秋响 ,  鲍颖 ,  龚俊波 ,  谢闯

IPC分类号： C07C323/52 ,  C07C319/28

摘要： 本发明涉及一种晶体态盐酸沃尼妙林产品及其结晶制备方法,该晶体态产品用X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ°和DSC的特征峰进行定义。在搅拌作用下，温度为40～60℃，将无定型态盐酸沃尼妙林原料溶于某种有机溶剂中，搅拌1小时溶解完全，最终溶液浓度为0.5～1g/mL；在上述温度下，一边保持搅拌，一边将超声波装置加入到上述溶液中进行超声1-2小时；然后按照某种降温速率将溶液温度降至终点温度5～15℃；在终点温度下继续保持搅拌，进行养晶1～2小时，晶浆经洗涤、过滤、干燥，得到晶体态盐酸沃尼妙林产品。本发明的产品色泽较白，粒度均匀，流动性好，稳定性好，吸湿性能低，堆密度大，结晶过程单程收率在90％以上。

公开(公告)号：CN103980166A

公开(公告)日：2014-08-13

申请号：CN201410154320.2

申请日：2014-04-17

申请人： 天津大学 ,  瑞普(天津)生物药业有限公司

发明人： 郝红勋 ,  孙志红 ,  李旭东 ,  刘爱玲 ,  侯宝红 ,  王永莉 ,  尹秋响 ,  鲍颖 ,  程转红 ,  张美景

IPC分类号： C07C317/32 ,  C07C315/06

摘要： 本发明提供了一种氟苯尼考新晶型晶体，用X射线粉末衍射图谱和差式扫描量热数据描述其特征。温度40～55℃，将纯度大于等于92%的氟苯尼考，溶解在有机溶剂中形成溶液，浓度为0.05～0.15g/mL，搅拌溶解后以1～3℃/min降温速率将溶液降温至25～30℃；再向所得的固液悬浮液中滴加溶析剂；加完溶析剂后以0.2～1℃/min降温速率将溶液降温至5～10℃，继续搅拌0.5～2h；然后将所得的固液悬浮液分离、干燥、得到氟苯尼考结晶产品。所得产品结晶度高，晶型完整，纯度99%以上，收率87%以上，25℃水中溶解度提高了7%左右，提高了其生物利用度。

公开(公告)号：CN112898168A

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN202110088669.0

申请日：2021-01-22

申请人： 天津大学

发明人： 陈巍 ,  李九龙 ,  纪旭 ,  李唱 ,  侯宝红 ,  周丽娜 ,  谢闯 ,  龚俊波 ,  鲍颖 ,  张美景

IPC分类号： C07C215/50 ,  C07C213/00 ,  C07C55/10 ,  C07C51/41

摘要： 本发明涉及一种2‑羟基苄胺‑丁二酸的盐及制备方法，2‑羟基苄胺‑丁二酸的盐中2‑羟基苄胺和丁二酸的摩尔比为1:1；结构式如下；将2‑羟基苄胺和丁二酸混合后，加入溶剂，采用液体辅助研磨或浆液混悬或溶剂挥发析晶的方法，经干燥后获得2‑羟基苄胺和丁二酸的盐。2‑羟基苄胺‑丁二酸的盐的差示扫描量热分析谱图在143℃～153℃有特征熔融峰。其晶胞参数为轴角α＝90°，β＝90°，γ＝90°。2‑羟基苄胺‑丁二酸盐的形成显著提高了2‑羟基苄胺的水溶性。制备方法简单易行、结晶过程易于控制具有良好的工业化前景。

公开(公告)号：CN111978293A

公开(公告)日：2020-11-24

申请号：CN202010859685.0

申请日：2020-08-24

申请人： 天津大学

发明人： 陈巍 ,  张蓓 ,  侯宝红 ,  吴迪 ,  周丽娜 ,  谢闯 ,  龚俊波 ,  鲍颖 ,  张美景

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07C275/00 ,  C07C273/16

摘要： 本发明提供一种烟嘧磺隆-尿素共晶及其制备方法，一个烟嘧磺隆分子和一个尿素分子构成该共晶的一个不对称单元，烟嘧磺隆分子和尿素分子通过分子间氢键作用连接，尿素分子中含有的氨基和酮基分别作为氢键供体和受体与两个烟嘧磺隆分子通过N-H…O氢键作用连接，通过氢键无限延伸，形成链状结构，相邻的链状结构之间通过弱相互作用堆积形成三维排布模式。将烟嘧磺隆Ⅰa晶型与尿素固体混合；通过液体辅助研磨、溶剂挥发或冷却结晶制备烟嘧磺隆-尿素共晶。共晶的振实堆密度为0.4124g/mL-0.4128g/mL，休止角为32.1°-32.4°，解决现有技术中存在的烟嘧磺隆稳定性差，溶解度低，易聚结，流动性差等问题。