公开(公告)号：CN115806529A

公开(公告)日：2023-03-17

申请号：CN202211117938.2

申请日：2022-09-14

申请人： 威智医药有限公司 ,  山东威智中科药业有限公司 ,  山东威智百科药业有限公司

发明人： 魏彦君 ,  苏晓波 ,  王建 ,  阳赶 ,  邢艳平

IPC分类号： C07D257/02 ,  A61K51/04 ,  A61K103/30 ,  A61K103/00

摘要： 本发明提供了具有式I所示结构的化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物，包括所述化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物作为配体和放射性核素的放射性标记的配合物，及其用途。与现有化合物相比，本发明的化合物在肿瘤靶向性能、药代动力学、调节化合物的亲脂性等方面具有更好的效果。

公开(公告)号：CN115707703A

公开(公告)日：2023-02-21

申请号：CN202110961274.7

申请日：2021-08-20

申请人： 山东威智中科药业有限公司 ,  威智医药有限公司 ,  山东威智百科药业有限公司

发明人： 魏彦君 ,  王建 ,  裴慧 ,  孔猛 ,  巴萨瓦拉杰·希达贡纳瓦 ,  李锋 ,  孙中亚 ,  邢艳平 ,  胡青燕

IPC分类号： C07D471/08 ,  G01N30/02 ,  G01N30/72 ,  A01N43/90 ,  A01P7/04 ,  A01P1/00 ,  A01P3/00

摘要： 本发明公开了亚硝胺化合物、其制备方法、在检测酒石酸伐尼克兰原料药或制剂中的应用及检测方法。本发明具体公开了提供式P08所示化合物、其制备方法、检测方法以及其在制备杀菌药物、作为杀虫剂的应用，以及进一步将其作为标准品、对照品或检测项目用于酒石酸伐尼克兰原料药或制剂的杂质研究、质量控制或检测方法中的应用。

公开(公告)号：CN114957203A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202110218782.6

申请日：2021-02-26

申请人： 威智医药有限公司 ,  山东威智百科药业有限公司 ,  山东威智中科药业有限公司

发明人： 魏彦君 ,  吴叔文 ,  刘希望 ,  徐青景 ,  邢艳平 ,  王建

IPC分类号： C07D333/38 ,  A61K31/381 ,  A61P31/14

摘要： 本发明公开了一种式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物；其中，R1、R2、R3、R4独立地选自卤素、C1～C4烷基或卤素取代的C1～C4烷基。该类化合物，是将噻吩通过酰胺基团与对位取代的苯基以及3,5位取代的苄基相连接，结构新颖独特，对EV71、EVD68等多种肠道病毒具有良好的抑制活性以及较小的细胞毒性，为药学上肠道病毒感染用药提供了一种新的潜在选择。此外，本发明还公开了式Ⅰ所示化合物的制备方法及其应用，以及其药物组合物。

公开(公告)号：CN116063286A

公开(公告)日：2023-05-05

申请号：CN202111272168.4

申请日：2021-10-29

申请人： 威智医药有限公司 ,  山东威智百科药业有限公司 ,  山东威智中科药业有限公司

发明人： 魏彦君 ,  王建 ,  孔猛 ,  赵诗歌 ,  高开浩 ,  徐东贺 ,  黄辉 ,  安浩云 ,  苏曼·卡特博纳 ,  刘希望 ,  邢艳平 ,  徐青景

IPC分类号： C07D405/06

摘要： 本发明公开了一种立他司特及其中间体的制备方法。其中，立他司特的制备方法是：在水和四氢呋喃的混合溶剂中，化合物E在碱存在的条件下发生水解反应后，加入甲基叔丁基醚，搅拌，静置，分液，取水相，加入卤代烃类溶剂，用盐酸调节pH值为1.8～2.5，之后加入饱和食盐水，搅拌，静置，分液，取有机相，除去溶剂，得到立他司特。本发明方法所生产的立他司特及其中间体，产品的纯度高，杂质含量低，有利于保障立他司特原料药和/或药物制剂的产品质量，而且反应条件温和，便于操作和控制，收率高，能耗小，成本低，适合产业化生产。

公开(公告)号：CN115707470A

公开(公告)日：2023-02-21

申请号：CN202110963028.5

申请日：2021-08-20

申请人： 山东威智中科药业有限公司 ,  山东威智百科药业有限公司 ,  威智医药有限公司

发明人： 魏彦君 ,  巴萨瓦拉杰·希达贡纳瓦 ,  李锋 ,  孙中亚 ,  王建 ,  孔猛 ,  裴慧 ,  邢艳平 ,  胡青燕

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K9/20 ,  A61K47/38 ,  A61K9/36 ,  A61P1/00 ,  A61P29/00 ,  A61P1/04 ,  A61P17/02 ,  A61P37/08 ,  A61P21/00 ,  A61P25/00 ,  A61P1/12 ,  A61P9/00 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/18 ,  A61P25/20 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  A61P3/02 ,  A61P25/16 ,  A61P37/02 ,  A61P31/18 ,  A61P5/00 ,  A61P9/12 ,  A61P3/04 ,  A61P1/14 ,  A61P9/06 ,  A61P35/00 ,  A61P25/32 ,  A61P25/34 ,  A61P25/36 ,  A61P25/06 ,  A61P9/10 ,  A61P25/14 ,  A61P25/08

摘要： 本发明公开了一种低亚硝胺杂质含量的伐尼克兰药物组合物及其制备方法与应用，本发明具体公开了一种药物组合物或片剂，其包括：伐尼克兰或其药学上可接受的盐原料药，和药学上可接受的辅料；其中，所述药物组合物的亚硝胺杂质含量不大于10ppm，所述的亚硝胺杂质的结构如式P08所示；本发明的药物组合物或片剂亚硝胺杂质含量低，具有较高的安全性。

公开(公告)号：CN117658943A

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202211034215.6

申请日：2022-08-26

申请人： 山东威智中科药业有限公司 ,  山东威智百科药业有限公司 ,  威智医药股份有限公司

发明人： 魏彦君 ,  王建 ,  孔猛 ,  裴慧 ,  高开浩 ,  徐东贺 ,  樊响 ,  邢艳平

IPC分类号： C07D277/40

摘要： 本发明公开了一种低亚硝胺杂质含量的米拉贝隆及其制备方法。该制备方法用物质M制备米拉贝隆；其中，所述物质M中的亚硝胺杂质含量≤100ppm、≤50ppm、≤25ppm、≤10ppm、≤5ppm、≤2ppm、≤1ppm、0.5ppm或0.2ppm；所述的物质M为化合物Z或其盐(例如，盐酸盐等)。本发明通过采取积极有效的技术手段，对亚硝胺杂质加以控制和/或去除，降低米拉贝隆中的亚硝胺杂质含量，从而得到低亚硝胺杂质含量的米拉贝隆原料药等产品，有效地防范和/或规避了亚硝胺杂质潜在的基因毒性风险，减少不良反应、副作用等，更好地保障米拉贝隆制剂的安全性，满足患者用药需求。

公开(公告)号：CN117658942A

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202211034212.2

申请日：2022-08-26

申请人： 山东威智中科药业有限公司 ,  山东威智百科药业有限公司 ,  威智医药股份有限公司

发明人： 魏彦君 ,  王建 ,  裴慧 ,  孙芳慧 ,  孔猛 ,  崔修岭 ,  邢艳平

IPC分类号： C07D277/40 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/72 ,  G01N30/86

摘要： 本发明公开了一种米拉贝隆的亚硝胺杂质化合物及其制备、应用和检测方法。该亚硝胺杂质化合物如式G02所示。本发明提供的米拉贝隆的亚硝胺杂质化合物及其制备、应用和检测方法，是以新的亚硝胺杂质化合物作为标准品、对照品或检测项目用于米拉贝隆原料药或米拉贝隆制剂的杂质研究、质量控制等，实现亚硝胺杂质的定性和/或定量检测，进而可建立起米拉贝隆的原料药、制剂等产品针对该项目的监控方法和/或质量标准，以便进一步采取积极有效的技术手段将米拉贝隆原料药或制剂中的亚硝胺杂质含量控制在较低水平，从而符合安全性要求，更好地保障患者用药安全。

公开(公告)号：CN117820189A

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202211185859.5

申请日：2022-09-27

申请人： 威智医药股份有限公司 ,  山东威智中科药业有限公司 ,  山东威智百科药业有限公司

发明人： 魏彦君 ,  王建 ,  阳赶 ,  黄长全 ,  宋庭 ,  邢艳平

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了一种低亚硝胺杂质含量的维格列汀及其纯化方法。具体公开了一种维格列汀的纯化方法，将维格列汀与混合溶剂混合，加酸调节pH值至4.0～4.5，静置，分液，取水相，与有机溶剂A混合，加碱性物质调节pH值至8～9，静置，分液，取有机相，浓缩，之后与酯类溶剂混合，加热升温，冷却降温，过滤，干燥，即可。本发明的目的之一是提供一种维格列汀的纯化方法，旨在将维格列汀中的亚硝胺杂质含量控制在较低水平，这些亚硝胺杂质因其包含亚硝胺的警示结构而具有潜在的基因毒性风险，往往需要对其加以控制和/或去除，以便得到低亚硝胺杂质含量的维格列汀产品(例如，原料药)，从而为维格列汀制剂的安全性提供重要保障。

公开(公告)号：CN117658871A

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202211034195.2

申请日：2022-08-26

申请人： 山东威智中科药业有限公司 ,  山东威智百科药业有限公司 ,  威智医药股份有限公司

发明人： 魏彦君 ,  王建 ,  裴慧 ,  孙芳慧 ,  孔猛 ,  邢艳平

IPC分类号： C07C291/02 ,  G01N30/02 ,  G01N30/04 ,  G01N30/72

摘要： 本发明公开了一种米拉贝隆的中间杂质化合物及其制备、应用和检测方法。该杂质化合物如式Ⅰ所示。本发明提供的米拉贝隆的中间杂质化合物及其制备方法、应用和检测方法，是以新的亚硝胺杂质化合物作为标准品、对照品或检测项目用于米拉贝隆或其中间体的杂质研究、质量控制等，实现亚硝胺杂质的定性和/或定量检测，以便可以进一步采取积极有效的技术手段，将米拉贝隆原料药或制剂中的亚硝胺杂质含量控制在较低的水平，从而能够更好地保障患者用药安全。

公开(公告)号：CN117820188A

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202211185230.0

申请日：2022-09-27

申请人： 威智医药股份有限公司 ,  山东威智中科药业有限公司 ,  山东威智百科药业有限公司

发明人： 魏彦君 ,  裴慧 ,  孙芳慧 ,  杜兆勇 ,  王建 ,  杜文峰 ,  张国燕 ,  崔修岭 ,  邢艳平

IPC分类号： C07D207/16 ,  G01N30/02 ,  G01N30/72

摘要： 本发明公开了一种维格列汀的亚硝胺杂质化合物及其制备、应用和检测方法。具体公开了一种如式G02所示的化合物或其盐、其溶剂合物。本发明提供的亚硝胺杂质化合物G02，因包含亚硝胺的警示结构而具有潜在的基因毒性风险，以其作为标准品、对照品或检测项目用于维格列汀原料药或维格列汀制剂的杂质研究、质量控制等，实现该杂质的定性和/或定量检测，进而可建立起维格列汀原料药等产品针对该项目的监控方法和/或质量标准。#imgabs0#