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公开(公告)号：CN116763922A
公开(公告)日：2023-09-19
申请号：CN202310449952.0
申请日：2023-04-20
申请人： 山东大学
摘要： 本发明涉及PACSIN2抑制剂在制备抗抑郁药物中的应用。本发明采用慢性不可预知性温和应激压力(CUMS)这一经典的抑郁动物模型，证实外界环境刺激可诱导大鼠抑郁样表型并伴随着突触可塑性损伤，并在蛋白组学和转录组学结果分析的基础上开展实验，以寻找更有效地治疗抑郁症的新策略。本发明首次证实PACSIN2通过介导AMPA受体内吞、下膜，诱导海马神经元突触结构和功能可塑性发生失调，最终参与慢性应激刺激导致的抑郁样行为的发生，进一步完善了MDD的发病机制，证实了PACSIN2作为治疗重度抑郁障碍新靶点的可行性，为临床治疗重度抑郁障碍提供了新策略及科学依据。
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公开(公告)号：CN116271051A
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202310548284.7
申请日：2023-05-16
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K45/00 , A61K47/46 , A61K31/713 , A61P25/24
摘要： 本发明涉及Phactr4抑制剂在制备抑郁症治疗药物中的应用，属于抑郁症靶向治疗领域。现有研究针对Phactr4与精神类疾病的相关性尚不明确，针对该缺陷，本发明发现，Phactr4参与并在抑郁症的发病过程中发挥重要作用，通过靶向调控Phactr4的表达可以有效缓解大鼠的抑郁样表型，改善抑郁大鼠海马CA1区神经元突触结构与功能可塑性损伤，进而发挥抗抑郁治疗效果。基于本发明研究结论，靶向Phactr4的抑制剂有望发挥良好的抗抑郁效果，本发明完善了潜在的抑郁症发病分子机制，为临床抗抑郁药物的研发提供了新靶点。
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公开(公告)号：CN116559451B
公开(公告)日：2023-12-05
申请号：CN202310389530.9
申请日：2023-04-07
申请人： 山东大学
IPC分类号： G01N33/573 , G01N33/68 , C12Q1/6883 , A61K45/00 , A61P25/24 , C12N15/867
摘要： 为发现和筛选潜在的抗抑郁靶点提供了方向。本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体FBXL20在抑郁症诊治中的应用。具体的，本发明通过研究发现，FBXL20可介导VGLUT1和VAMP1的泛素化和降解，进而导致谷氨酸进入突触囊泡的量减少、突触囊泡向突触前膜活动区的着位减少、突触前膜向突触间隙释放的谷氨酸减少，产生突触可塑性损伤，导致CUMS大鼠产生抑郁样行为。因此，通过靶向调控FBXL20以及VGLUT1、VAMP1的表达或功能来维持突触传递功能的正常可作为未来抗抑郁药物开发的潜在靶
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公开(公告)号：CN116271051B
公开(公告)日：2023-08-11
申请号：CN202310548284.7
申请日：2023-05-16
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K45/00 , A61K47/46 , A61K31/713 , A61P25/24
摘要： 本发明涉及Phactr4抑制剂在制备抑郁症治疗药物中的应用，属于抑郁症靶向治疗领域。现有研究针对Phactr4与精神类疾病的相关性尚不明确，针对该缺陷，本发明发现，Phactr4参与并在抑郁症的发病过程中发挥重要作用，通过靶向调控Phactr4的表达可以有效缓解大鼠的抑郁样表型，改善抑郁大鼠海马CA1区神经元突触结构与功能可塑性损伤，进而发挥抗抑郁治疗效果。基于本发明研究结论，靶向Phactr4的抑制剂有望发挥良好的抗抑郁效果，本发明完善了潜在的抑郁症发病分子机制，为临床抗抑郁药物的研发提供了新靶点。
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公开(公告)号：CN116559451A
公开(公告)日：2023-08-08
申请号：CN202310389530.9
申请日：2023-04-07
申请人： 山东大学
IPC分类号： G01N33/573 , G01N33/68 , C12Q1/6883 , A61K45/00 , A61P25/24 , C12N15/867
摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体FBXL20在抑郁症诊治中的应用。具体的，本发明通过研究发现，FBXL20可介导VGLUT1和VAMP1的泛素化和降解，进而导致谷氨酸进入突触囊泡的量减少、突触囊泡向突触前膜活动区的着位减少、突触前膜向突触间隙释放的谷氨酸减少，产生突触可塑性损伤，导致CUMS大鼠产生抑郁样行为。因此，通过靶向调控FBXL20以及VGLUT1、VAMP1的表达或功能来维持突触传递功能的正常可作为未来抗抑郁药物开发的潜在靶点。综上，本发明为压力源等刺激转化为抑郁症细胞和行为异常的分子机制提供了新的认识，并为发现和筛选潜在的抗抑郁靶点提供了方向。
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公开(公告)号：CN116173051A
公开(公告)日：2023-05-30
申请号：CN202310466671.6
申请日：2023-04-27
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K31/704 , A61P25/24
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及人参皂苷Rg‑1联合有氧运动在抗抑郁治疗中的应用。本发明通过研究意外发现人参皂苷Rg‑1协同自主跑步运动在抑制神经炎症，上调神经营养因子和突触相关蛋白的表达，改善神经元结构损伤方面比单独使用人参皂苷或自主跑步运动更有效，提示人参皂苷Rg‑1协同自主跑步运动具有更好的神经保护作用。更重要的是，这一协同治疗的抗抑郁样效果也显著优于这两种治疗中的任何一种，而且便于操作，在生活中易于执行，适用于所有抑郁症患者。人参皂苷Rg‑1协同自主跑步治疗抑郁症可能通过抗炎和改善神经可塑性发挥更高的疗效和更少的不良反应，从而提高跑步运动抗抑郁治疗效果，因此具有良好的实际应用价值。
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