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公开(公告)号：CN104388499A
公开(公告)日：2015-03-04
申请号：CN201410649632.0
申请日：2014-11-14
申请人： 山东大学
IPC分类号： C12P19/60
摘要： 本发明公开了一种透明质酸寡糖链修饰末端带葡萄糖醛酸的黄酮化合物的方法，属于生物制药技术领域。本发明选用末端带葡萄糖醛酸的黄酮化合物为起始，利用具有β(1→4)乙酰氨基葡萄糖转移酶活性和β(1→3)葡萄糖醛酸转移酶活性的双功能透明质酸合酶，在末端葡萄糖醛酸的基础上，进行透明质酸寡糖链的合成，制备获得透明质酸寡糖链修饰的黄酮化合物。本发明方法避免了化学合成存在的频繁保护和脱保护步骤，具有经济、绿色、高效等优点，拓宽了黄酮类化合物的衍生，制备了具有药物传输靶向标签的新型黄酮类药物，为研发新型靶向性抗癌药物开辟了新的途径，具有潜在的临床应用前景。
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公开(公告)号：CN111676259B
公开(公告)日：2021-11-26
申请号：CN202010663150.6
申请日：2020-07-10
申请人： 山东大学
IPC分类号： C12P19/32 , C12P19/30 , C07H19/10 , C07H19/207 , C07H1/06
摘要： 本发明公开了一种糖核苷酸及其衍生物的制备方法。本发明以单糖及其衍生物为原料，利用生物酶催化合成糖核苷酸及其衍生物，未反应完的原料和杂质经钡离子选择性沉淀，离心除去沉淀物，最后得到高纯度的糖核苷酸及其衍生物。本发明公开的生物酶来自原核生物，具有蛋白表达量高、底物适应性宽、催化效率高等优点，并且生物酶催化合成具有高效性、高区域选择性等优势。本发明还优化了生物酶的反应浓度，将价廉、易得的单糖及其衍生物高效地合成昂贵的糖核苷酸及其衍生物。本发明还使用离子沉淀法对产物进行纯化，该纯化步骤操作简单易于放大，并且能够降低成本，提高产物收率。
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公开(公告)号：CN104357517A
公开(公告)日：2015-02-18
申请号：CN201410649819.0
申请日：2014-11-14
申请人： 山东大学
IPC分类号： C12P19/26
摘要： 本发明公开了一种单糖起始的多酶偶联合成透明质酸的方法，是以两种单糖为起始底物，通过多酶体系的偶联，合成透明质酸。本发明方法偶联了以单糖为底物的糖核苷酸的酶法合成和以糖核苷酸为底物的透明质酸酶法合成，该方法使用单糖为起始底物，价格低廉，容易获得，避免了价格昂贵的糖核苷酸的供给，大大降低了酶法合成透明质酸的生产成本，同时，多酶偶联合成透明质酸能够有效避免透明质酸微生物发酵生产工艺中内毒素残留的弊端。本发明方法工艺简单，条件温和，易于操作，无污染，适合于透明质酸的大规模合成，具有极大的应用前景。
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公开(公告)号：CN116077675A
公开(公告)日：2023-05-09
申请号：CN202310278824.4
申请日：2023-03-21
申请人： 山东大学 , 山东福瑞达医药集团有限公司
IPC分类号： A61K47/61 , A61K31/4745 , C08B37/08 , A61P35/00 , A61P35/02
摘要： 本发明提供了一种透明质酸‑喜树碱前药及其制备方法和应用。本发明选择分子量均一、结构明确的透明质酸寡糖片段与喜树碱类药物进行偶联，偶联位置选择了透明质酸的还原端，减少了对透明质酸链的结构破坏，保持了其靶向作用和糖链受体结合能力，连接臂中包含了可在体内断裂的化学键，特别是对氧化还原敏感的二硫键，在肿瘤微环境高浓度谷胱甘肽作用下，二硫键会迅速断裂，快速释放喜树碱，提高了喜树碱类药物递送的安全性和有效性。
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公开(公告)号：CN111676259A
公开(公告)日：2020-09-18
申请号：CN202010663150.6
申请日：2020-07-10
申请人： 山东大学
IPC分类号： C12P19/32 , C12P19/30 , C07H19/10 , C07H19/207 , C07H1/06
摘要： 本发明公开了一种糖核苷酸及其衍生物的制备方法。本发明以单糖及其衍生物为原料，利用生物酶催化合成糖核苷酸及其衍生物，未反应完的原料和杂质经钡离子选择性沉淀，离心除去沉淀物，最后得到高纯度的糖核苷酸及其衍生物。本发明公开的生物酶来自原核生物，具有蛋白表达量高、底物适应性宽、催化效率高等优点，并且生物酶催化合成具有高效性、高区域选择性等优势。本发明还优化了生物酶的反应浓度，将价廉、易得的单糖及其衍生物高效地合成昂贵的糖核苷酸及其衍生物。本发明还使用离子沉淀法对产物进行纯化，该纯化步骤操作简单易于放大，并且能够降低成本，提高产物收率。
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公开(公告)号：CN102409070A
公开(公告)日：2012-04-11
申请号：CN201110273783.7
申请日：2011-09-15
申请人： 山东大学
IPC分类号： C12P19/30
摘要： 本发明涉及一种稀少糖核苷酸的制备方法，特别涉及一种利用糖核苷酸合成酶制备稀少糖核苷酸及其衍生物的方法，属于糖核苷酸合成技术领域。本发明利用空肠弯曲菌C.je juniNCTC 11168来源的一种能够催化尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖(UDP-GlcNAc)生物合成的糖核苷酸合成酶，以酶的天然底物及其衍生物做催化反应底物，一步酶法合成系列糖核苷酸及稀少糖核苷酸。本发明采用底物识别广泛的糖核苷酸合成酶，能够催化多种糖核苷酸和稀少糖核苷酸的合成，催化反应效率较高，大大降低了糖核苷酸类产品的生产成本，能够适用于糖核苷酸和稀少糖核苷酸的大规模制备，具有潜在的应用前景。
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公开(公告)号：CN116217750A
公开(公告)日：2023-06-06
申请号：CN202310291047.7
申请日：2023-03-23
申请人： 山东大学 , 山东福瑞达医药集团有限公司
IPC分类号： C08B37/08 , A61K31/728 , A61K31/7056 , A61P35/00 , C07H1/00 , C07H15/08
摘要： 本发明公开了一种基于透明质酸和葡萄糖的双靶向分子及其制备方法和应用，特别是一种基于透明质酸和葡萄糖的双靶向荧光探针和抗肿瘤药物。所述双靶向荧光探针利用HA‑CD44和Glc‑GLUT1相互作用可同时靶向肿瘤(例如肺肿瘤)的CD44及GLUT1受体，可将荧光分子靶向递送进肿瘤细胞，减少荧光分子在正常细胞中的聚集；同时可提高荧光分子的肿瘤细胞内吞效率。所述双靶向荧光探针中两种靶向分子HA及葡萄糖的化学结构明确、共价键连接位点和组成明确，这一特性为双靶向分子在药物递送体系应用及创新药物研发方面具有非常好的研究和应用价值。
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公开(公告)号：CN115058465A
公开(公告)日：2022-09-16
申请号：CN202210763300.X
申请日：2022-06-30
申请人： 山东大学
摘要： 本发明公开了一种岩藻糖基化软骨素及其制备方法和应用。本发明利用酶的底物宽泛性，筛选不同来源的岩藻糖基转移酶进行底物适应性研究，构建多酶级联催化反应体系，开发了高效的酶法合成岩藻糖基化软骨素的方法，采用本发明的方法可以在软骨素糖链的不同位点实现不同程度的岩藻糖基化修饰，为岩藻糖基硫酸软骨素的工业化生产奠定了基础，推动糖类抗凝药物的开发。
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