公开(公告)号：CN116217750A

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202310291047.7

申请日：2023-03-23

申请人： 山东大学 ,  山东福瑞达医药集团有限公司

发明人： 房俊强 ,  凌沛学 ,  张赫男 ,  王帅帅 ,  贾庆文

IPC分类号： C08B37/08 ,  A61K31/728 ,  A61K31/7056 ,  A61P35/00 ,  C07H1/00 ,  C07H15/08

摘要： 本发明公开了一种基于透明质酸和葡萄糖的双靶向分子及其制备方法和应用，特别是一种基于透明质酸和葡萄糖的双靶向荧光探针和抗肿瘤药物。所述双靶向荧光探针利用HA‑CD44和Glc‑GLUT1相互作用可同时靶向肿瘤(例如肺肿瘤)的CD44及GLUT1受体，可将荧光分子靶向递送进肿瘤细胞，减少荧光分子在正常细胞中的聚集；同时可提高荧光分子的肿瘤细胞内吞效率。所述双靶向荧光探针中两种靶向分子HA及葡萄糖的化学结构明确、共价键连接位点和组成明确，这一特性为双靶向分子在药物递送体系应用及创新药物研发方面具有非常好的研究和应用价值。

公开(公告)号：CN116077675A

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202310278824.4

申请日：2023-03-21

申请人： 山东大学 ,  山东福瑞达医药集团有限公司

发明人： 房俊强 ,  凌沛学 ,  陈昌盛 ,  王帅帅 ,  贾庆文

IPC分类号： A61K47/61 ,  A61K31/4745 ,  C08B37/08 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明提供了一种透明质酸‑喜树碱前药及其制备方法和应用。本发明选择分子量均一、结构明确的透明质酸寡糖片段与喜树碱类药物进行偶联，偶联位置选择了透明质酸的还原端，减少了对透明质酸链的结构破坏，保持了其靶向作用和糖链受体结合能力，连接臂中包含了可在体内断裂的化学键，特别是对氧化还原敏感的二硫键，在肿瘤微环境高浓度谷胱甘肽作用下，二硫键会迅速断裂，快速释放喜树碱，提高了喜树碱类药物递送的安全性和有效性。

公开(公告)号：CN104357517A

公开(公告)日：2015-02-18

申请号：CN201410649819.0

申请日：2014-11-14

申请人： 山东大学

发明人： 房俊强 ,  王鹏 ,  王帅帅 ,  付玄

IPC分类号： C12P19/26

摘要： 本发明公开了一种单糖起始的多酶偶联合成透明质酸的方法，是以两种单糖为起始底物，通过多酶体系的偶联，合成透明质酸。本发明方法偶联了以单糖为底物的糖核苷酸的酶法合成和以糖核苷酸为底物的透明质酸酶法合成，该方法使用单糖为起始底物，价格低廉，容易获得，避免了价格昂贵的糖核苷酸的供给，大大降低了酶法合成透明质酸的生产成本，同时，多酶偶联合成透明质酸能够有效避免透明质酸微生物发酵生产工艺中内毒素残留的弊端。本发明方法工艺简单，条件温和，易于操作，无污染，适合于透明质酸的大规模合成，具有极大的应用前景。