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公开(公告)号：CN114887076B
公开(公告)日：2023-05-12
申请号：CN202111674514.1
申请日：2021-12-31
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K47/69 , A61K47/60 , A61K47/58 , A61K31/4745 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种具有化疗‑免疫功能的混合三嵌段胶束及其制备方法和应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明设计了一种三嵌段有规聚合物‑药物偶联体并用其制备了可以顺序响应肿瘤微酸以及还原环境的混合聚合物纳米胶束用于共递送喜树碱(CPT)和Toll样7/8受体(TLR 7/8)激动剂IMDQ。经瘤内注射后，由于微肿瘤酸性环境，PEPEMA质子化并变为带正电荷的亲水片段，促进胶束分解为PCPT和PIMDQ，最终在近端瘤和远端肿瘤中引发了强烈的抗肿瘤免疫反应，从而为缓解肿瘤免疫抑制微环境、引发持久的抗肿瘤免疫反应、消除实体瘤的化学免疫治疗提供了一个有前景的平台，具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN114887076A
公开(公告)日：2022-08-12
申请号：CN202111674514.1
申请日：2021-12-31
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K47/69 , A61K47/60 , A61K47/58 , A61K31/4745 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种具有化疗‑免疫功能的混合三嵌段胶束及其制备方法和应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明设计了一种三嵌段有规聚合物‑药物偶联体并用其制备了可以顺序响应肿瘤微酸以及还原环境的混合聚合物纳米胶束用于共递送喜树碱(CPT)和Toll样7/8受体(TLR 7/8)激动剂IMDQ。经瘤内注射后，由于微肿瘤酸性环境，PEPEMA质子化并变为带正电荷的亲水片段，促进胶束分解为PCPT和PIMDQ，最终在近端瘤和远端肿瘤中引发了强烈的抗肿瘤免疫反应，从而为缓解肿瘤免疫抑制微环境、引发持久的抗肿瘤免疫反应、消除实体瘤的化学免疫治疗提供了一个有前景的平台，具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN107669637B
公开(公告)日：2021-11-02
申请号：CN201710945585.8
申请日：2017-09-30
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K9/127 , A61K31/357 , A61K47/24 , A61K47/28 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种注射用蒿甲醚脂质体，采用乙醇注入法制备得到蒿甲醚脂质体，该方法制备工艺简单，可应用于产业化生产，本发明通过选择适当的材料成分，采用合适的制备工艺，所制备得到的蒿甲醚脂质体粒径小(150～200nm)，粒径大小分布均匀，包封率大于90％。蒿甲醚脂质体在体内缓慢释放，避免药物在注射初期浓度过高而引起的不良反应。同时，发明人发现，采用此法制备得到的蒿甲醚脂质体稳定性高，生物利用度高，复溶性好，贮藏时间长，满足其用药需求。
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公开(公告)号：CN117582421A
公开(公告)日：2024-02-23
申请号：CN202311592601.1
申请日：2023-11-27
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K9/51 , C08F220/34 , C08F220/54 , A61K47/32 , A61K47/58 , A61K47/62 , A61K47/69 , A61K31/475 , A61K31/4745 , A61P35/00
摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及一种MCT4抑制剂与TLR7/8激动剂共载主动靶向纳米粒及其制备方法及应用。本发明选用MCT4抑制剂乙酯利血平和活性更强容易修饰的IMDQ进行联合获得两药共载纳米粒PIMDQ/Syro‑RNP。其可有效实现肿瘤部位的蓄积。此外，一方面，MCT4抑制剂可通过抑制MCT4，抑制肿瘤细胞乳酸外排，从而减少肿瘤细胞对免疫抑制性代谢产物乳酸的外排以及对营养物质葡萄糖的掠夺，促进T细胞的增殖与分化；另一方面，TLR7/8激动可诱导DC活化，通过吞噬和增强T的浸润直接杀伤肿瘤细胞。因此MCT4抑制剂与免疫激活剂TLR7/8激动剂的联合是一种有前景的治疗策略。
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公开(公告)号：CN115120738B
公开(公告)日：2023-05-12
申请号：CN202210857719.1
申请日：2022-07-20
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K47/58 , A61K47/62 , A61K47/69 , A61K31/4745 , A61P35/00
摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及一种咪喹莫特前药纳米粒及其制备方法和应用。本发明利用化学手段掩蔽咪喹莫特的C4位氨基得到IMQ前体药物，该前体药物具有GSH敏感性，同时采用RAFT聚合技术对合成单体进行聚合，并对聚合物进行肿瘤靶向肽的修饰，最后通过自组装技术得到纳米级别的纳米粒递送体系。静脉注射后，该纳米体系较为稳定，由于缺乏GSH环境不会提前释放。经过肿瘤靶向肽的导向作用，该纳米体系聚集到肿瘤组织中。经过肿瘤细胞内吞后，肿瘤细胞内的高GSH水平促使该纳米体系的解体，然后释放出游离IMQ。游离IMQ通过激活树突状细胞增强T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于IMQ安全有效递送。
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公开(公告)号：CN113967256A
公开(公告)日：2022-01-25
申请号：CN202111249629.6
申请日：2021-10-26
申请人： 山东大学
摘要： 本发明提供一种具有光热‑化疗‑免疫功能的纳米粒及其制备方法和应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。所述纳米粒具体为双靶向NIR响应无机纳米粒子HCuS，既可作为光敏剂和化疗剂奥沙利铂OXA的载体，又可以表面锚定连有叶酸和TLR7/8激动剂的聚合物。经近红外激光照射后，所述纳米粒得以分散，随后释放损伤模式相关(DAMP)分子以促进DC成熟，增强T淋巴细胞浸润以从多个途径对抗癌症。经试验证明，瘤内纳米颗粒TLR7/8激动剂联合化学光疗法可以消除实体瘤并引发持久的全身抗肿瘤免疫，同时具有良好的生物安全性，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN110302171A
公开(公告)日：2019-10-08
申请号：CN201910629861.9
申请日：2019-07-12
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K9/50 , A61K47/34 , A61K9/52 , A61K31/4745 , A61P35/00
摘要： 本发明提供了一种瘤内注射用SN-38-PLGA缓释微球及其制备方法和应用，本发明以SN-38为模型药物，PLGA为载体材料，采用乳化-溶剂挥发法成功构建了一种可供瘤内注射给药的SN-38-PLGA缓释微球，所述SN-38-PLGA缓释微球具有表面光滑圆整、粒径适中、包封率和载药量高等优点，同时本发明的瘤内注射用SN-38-PLGA缓释微球能够使SN-38在瘤区长时间维持有效高浓度，有效避免SN-38药物的失活，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN116407647A
公开(公告)日：2023-07-11
申请号：CN202111674510.3
申请日：2021-12-31
申请人： 山东大学
摘要： 本发明提供一种具有三联光‑免疫功能的偶联物及其制备方法和应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明创新性地使用两亲性胆固醇聚乙二醇(Chol‑PEG)合成聚合物前体并进一步修饰功能性小分子，包括光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)和新吲哚菁绿(IR820)，及TLR7/8小分子激动剂IMDQ，光疗协同TLR7/8信号通路增强机体抗肿瘤免疫应答，从而开发了一种功能型两亲性Chol‑PEG偶联物(FCC)体系，用于光‑免疫协同治疗，具有良好的实际应用价值。
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公开(公告)号：CN115400223A
公开(公告)日：2022-11-29
申请号：CN202211199536.1
申请日：2022-09-29
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K47/58 , A61K47/69 , A61K33/26 , A61K31/437 , A61P35/00 , C08F293/00
摘要： 本发明提供一种二茂铁和TLR7/8激动剂共连接纳米粒及其制备方法和应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明采用RAFT聚合法合成两亲性嵌段共聚物pHEA‑b‑pFcA和pHEA‑b‑pIMDQ，两者在PBS体系中可以自发组装成纳米级别的药物递送平台N@Fc/IM，其可通过芬顿反应诱导细胞氧化死亡的同时充分调动免疫系统，从而可用于抗肿瘤治疗，同时避免因直接递送所导致的较大毒副作用，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN113908290A
公开(公告)日：2022-01-11
申请号：CN202111230629.1
申请日：2021-10-22
申请人： 山东大学
IPC分类号： A61K47/64 , A61K47/54 , A61K31/4745 , A61K41/00 , A61K45/06 , A61P35/00 , B82Y5/00 , B82Y30/00 , B82Y40/00
摘要： 本发明提供一种多功能纳米复合物及其制备方法和应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明将TLR7/8激动剂IMDQ和光敏剂IR780分别通过酰胺缩合与可生物降解的聚天冬氨酸(PASP)偶联，并进一步被钙离子凝聚。IR780经激光照射后不仅可以直接杀伤肿瘤细胞并促进肿瘤相关抗原的释放，还可以诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡。IMDQ作为免疫佐剂具有强大的局部免疫激活作用。体内实验结果表明，瘤内注射纳米复合物后，可促进肿瘤引流淋巴结中DC的成熟，增加肿瘤组织中CD8+T、CD4+T细胞的比例并刺激其激活，还能促进脾脏中记忆性T细胞产生，从而抑制原发性和远处肿瘤的生长，具有良好的实际应用之价值。
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