公开(公告)号：CN113801010A

公开(公告)日：2021-12-17

申请号：CN202111365309.7

申请日：2021-11-18

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 吕志涛 ,  谭光明 ,  于华智 ,  刘彬彬 ,  高长彬 ,  王士忠 ,  陈立伟

IPC分类号： C07C51/363 ,  C07C63/70 ,  C07C227/04 ,  C07C227/18 ,  C07C229/56 ,  C07C201/12 ,  C07C205/57

摘要： 本申请公开了一种5‑溴‑2氯苯甲酸的制备方法，属于药物合成领域。该制备方法包括以下步骤：（1）2‑硝基苯甲酸与醇经酯化反应，得到第一中间体；（2）第一中间体与第一还原剂经还原反应，得到第二中间体；（3）第二中间体与第一卤代试剂经卤代反应，完成后在反应体系中加入第二还原剂，经还原反应，之后与碱经水解反应，得到5‑溴‑2‑氨基苯甲酸；（4）5‑溴‑2‑氨基苯甲酸与重氮化试剂经重氮化反应，之后与第二卤代试剂经卤代反应，得到5‑溴‑2‑氯苯甲酸。该制备方法，反应条件温和，操作安全简便，生产周期短，使用的原料和溶剂廉价易得，无易爆品，也无剧毒品，有利于环保；制备的产物具有较高的收率和纯度，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN114437044B

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202210296111.6

申请日：2022-03-24

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 王继平 ,  吕志涛 ,  王胜 ,  王士忠 ,  高长彬 ,  于华智 ,  尹晓录

IPC分类号： C07K5/062 ,  C07K1/30 ,  C07K1/02 ,  A61P31/14

摘要： 本申请提供的一种奈玛特韦的制备方法，涉及医药技术领域。该奈玛特韦的制备方法，包括如下制备步骤：（1）将式1所示的化合物、式2所示的化合物以及第一酸胺缩合剂加入第一溶剂中，加碱催化剂，再加入第二酸胺缩合剂，反应完毕后，得到式3所示的络合物；（2）将所述式3所示的络合物溶解于异丙醇中，析晶，得到式4所示的络合物；（3）将所述式4所示的络合物溶解于第二溶剂后，再加入至第三溶剂中，析晶，得到式5所示的奈玛特韦。该奈玛特韦的制备方法产生的废液量少、无需柱层析，且使用的原料成本低、反应条件温和、操作简单、副反应少、生产周期短，大大节约了生产成本，特别适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114437044A

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202210296111.6

申请日：2022-03-24

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 王继平 ,  吕志涛 ,  王胜 ,  王士忠 ,  高长彬 ,  于华智 ,  尹晓录

IPC分类号： C07D403/12 ,  A61P31/14

摘要： 本申请提供的一种奈玛特韦的制备方法，涉及医药技术领域。该奈玛特韦的制备方法，包括如下制备步骤：（1）将式1所示的化合物、式2所示的化合物以及第一酸胺缩合剂加入第一溶剂中，加碱催化剂，再加入第二酸胺缩合剂，反应完毕后，得到式3所示的络合物；（2）将所述式3所示的络合物溶解于异丙醇中，析晶，得到式4所示的络合物；（3）将所述式4所示的络合物溶解于第二溶剂后，再加入至第三溶剂中，析晶，得到式5所示的奈玛特韦。该奈玛特韦的制备方法产生的废液量少、无需柱层析，且使用的原料成本低、反应条件温和、操作简单、副反应少、生产周期短，大大节约了生产成本，特别适合工业化生产。