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公开(公告)号：CN102816819B
公开(公告)日：2014-10-29
申请号：CN201210287424.1
申请日：2012-08-13
申请人： 山东阿华生物药业有限公司 , 华东理工大学 , 山东东阿阿胶股份有限公司
IPC分类号： C12P21/06
摘要： 本发明公开了一种提高人胰岛素前体融合蛋白酶切转换成B30缺苏氨酸人胰岛素（desB30）产率的方法，包括：（1）将人胰岛素前体融合蛋白表达产物依次采用离子交换和反相层析的方法进行纯化；（2）收集反相层析的洗脱液，加入Tris或NH4HCO3，再加入胰蛋白酶进行酶切转换。本发明利用反相层析对胰岛素前体融合蛋白的离子交换收集液进行再次纯化，达到了去除色素提高胰岛素前体融合蛋白纯度的目的，又将胰岛素前体融合蛋白置换到适宜的有机溶剂的环境中，显著降低了其在水相中产生聚体的现象，酶切转换效率相应的提高了15%以上，这对于以desB30为原料转肽生成原型胰岛素或者地特胰岛素，可以较大幅度的降低生产成本。
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公开(公告)号：CN102816819A
公开(公告)日：2012-12-12
申请号：CN201210287424.1
申请日：2012-08-13
申请人： 山东阿华生物药业有限公司 , 华东理工大学 , 山东东阿阿胶股份有限公司
IPC分类号： C12P21/06
摘要： 本发明公开了一种提高人胰岛素前体融合蛋白酶切转换成B30缺苏氨酸人胰岛素（desB30）产率的方法，包括：（1）将人胰岛素前体融合蛋白表达产物依次采用离子交换和反相层析的方法进行纯化；（2）收集反相层析的洗脱液，加入Tris或NH4HCO3，再加入胰蛋白酶进行酶切转换。本发明利用反相层析对胰岛素前体融合蛋白的离子交换收集液进行再次纯化，达到了去除色素提高胰岛素前体融合蛋白纯度的目的，又将胰岛素前体融合蛋白置换到适宜的有机溶剂的环境中，显著降低了其在水相中产生聚体的现象，酶切转换效率相应的提高了15%以上，这对于以desB30为原料转肽生成原型胰岛素或者地特胰岛素，可以较大幅度的降低生产成本。
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公开(公告)号：CN105111305B
公开(公告)日：2018-12-14
申请号：CN201510651298.7
申请日：2015-10-10
申请人： 山东阿华生物药业有限公司 , 东阿阿胶股份有限公司 , 华东理工大学
摘要： 本发明公开了一种酰化胰岛素的色谱纯化方法，属于重组胰岛素或胰岛素类似物的制备领域。本发明酰化胰岛素的色谱纯化方法以高级硅胶载体(如C4、C8和C18等烷烃为配基的反相填料)作为层析填料，利用高压色谱系统对酰化胰岛素进行精细分离纯化，在pH为6.5‑8.0的碱性洗脱液环境下，可一步将粗样品纯度由50‑60％提高至99.0％以上，纯化后样品收率稳定在90％以上。另外，本发明方法粗样样品上样量大，极大的节省了纯化成本；色谱纯化过程中线性流速高，可做到对胰岛素类似物的快速纯化。本发明方法操作简单、稳定可靠，具有较强的可放大性，适合作为工业化制备胰岛素类似物的色谱纯化方法。
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公开(公告)号：CN105111305A
公开(公告)日：2015-12-02
申请号：CN201510651298.7
申请日：2015-10-10
申请人： 山东阿华生物药业有限公司 , 东阿阿胶股份有限公司 , 华东理工大学
摘要： 本发明公开了一种酰化胰岛素的色谱纯化方法，属于重组胰岛素或胰岛素类似物的制备领域。本发明酰化胰岛素的色谱纯化方法以高级硅胶载体(如C4、C8和C18等烷烃为配基的反相填料)作为层析填料，利用高压色谱系统对酰化胰岛素进行精细分离纯化，在pH为6.5-8.0的碱性洗脱液环境下，可一步将粗样品纯度由50-60％提高至99.0％以上，纯化后样品收率稳定在90％以上。另外，本发明方法粗样样品上样量大，极大的节省了纯化成本；色谱纯化过程中线性流速高，可做到对胰岛素类似物的快速纯化。本发明方法操作简单、稳定可靠，具有较强的可放大性，适合作为工业化制备胰岛素类似物的色谱纯化方法。
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公开(公告)号：CN105111304B
公开(公告)日：2018-12-14
申请号：CN201510645026.6
申请日：2015-09-30
申请人： 山东阿华生物药业有限公司 , 东阿阿胶股份有限公司 , 华东理工大学
摘要： 本发明公开了一种重组人胰岛素前体的纯化和酶切转换方法，属于重组人胰岛素及其类似物的制备领域。本发明将分泌表达的重组人胰岛素前体的发酵上清用阳离子层析柱进行纯化，在层析的洗涤时先后采用两种不同洗涤液进行洗涤，更快速的进行目的蛋白的洗脱，缩短洗脱时间，减少目的蛋白沉淀，同时减少洗脱样品体积；在洗脱时采用pH值7.0‑9.0的洗脱液进行洗脱，洗脱后的产物不需进行换相操作，直接加入胰蛋白酶进行酶切转换，转换效率高。本发明方法操作简单，经过一步离子层析纯化完成对发酵液上清的粗纯化和换相操作，能够将样品纯度从14％提高至95％，且纯化后的样品直接进行酶切，酶切转换效率在95％以上，简化生产工艺，节约成本。
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公开(公告)号：CN105111304A
公开(公告)日：2015-12-02
申请号：CN201510645026.6
申请日：2015-09-30
申请人： 山东阿华生物药业有限公司 , 东阿阿胶股份有限公司 , 华东理工大学
摘要： 本发明公开了一种重组人胰岛素前体的纯化和酶切转换方法，属于重组人胰岛素及其类似物的制备领域。本发明将分泌表达的重组人胰岛素前体的发酵上清用阳离子层析柱进行纯化，在层析的洗涤时先后采用两种不同洗涤液进行洗涤，更快速的进行目的蛋白的洗脱，缩短洗脱时间，减少目的蛋白沉淀，同时减少洗脱样品体积；在洗脱时采用pH值7.0-9.0的洗脱液进行洗脱，洗脱后的产物不需进行换相操作，直接加入胰蛋白酶进行酶切转换，转换效率高。本发明方法操作简单，经过一步离子层析纯化完成对发酵液上清的粗纯化和换相操作，能够将样品纯度从14％提高至95％，且纯化后的样品直接进行酶切，酶切转换效率在95％以上，简化生产工艺，节约成本。
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公开(公告)号：CN104055909A
公开(公告)日：2014-09-24
申请号：CN201310145715.1
申请日：2013-04-24
申请人： 山东东阿阿胶股份有限公司
IPC分类号： A61K36/804 , A61P15/00
摘要： 本发明涉及复方阿胶浆在制备经期保健的药物中的应用，以及由保健中有效量的复方阿胶浆与药学上可接受的载体组成的用于经期保健的药物组合物。本发明通过大量实验发现，复方阿胶浆对失血性血虚小鼠有明显的补血作用；对家兔子宫平滑肌的收缩有一定的抑制作用，对缩宫素所致的家兔在体子宫平滑肌痉挛具有明显的抑制作用，可缓解家兔子宫平滑肌的过度收缩；对缩宫素所致大鼠痛经样反应具有明显的缓解作用、可延长其反应潜伏期；可明显延长缩宫素致大鼠痛经痉挛的潜伏期，减少扭体的次数，有明显的镇痛作用；可以明显降低大鼠血液粘稠度，有一定的活血作用，可使血瘀模型大鼠所表现的粘、浓、凝血流的变性得以减轻。
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公开(公告)号：CN103462874A
公开(公告)日：2013-12-25
申请号：CN201310452986.1
申请日：2013-09-24
申请人： 山东东阿阿胶股份有限公司
摘要： 本发明涉及一种阿胶精华美白面膜及其制备方法，所述面膜由以下原料组成：白芷、白茯苓、白术、白僵蚕、美洲蒲葵、尿囊素、透明质酸钠、甘油、角鲨烷、芦芭胶油、自乳化单甘脂、蜂蜡、卡波姆、三乙醇胺；本发明中的阿胶精华中游离氨基酸质量分数为4％，分子量介于200-1000Da的小肽的质量分数为80％-85%，介于1000-3000Da的肽段的质量分数为14％，本发明美白面膜的pH为5.0-7.5。本发明可美白去皱，增加皮肤弹性，使皮肤细腻、光滑、有光泽，并且已通过抗敏测试，无任何副作用，安全可靠，可作为面膜类护肤产品长期使用。
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公开(公告)号：CN104069044B
公开(公告)日：2017-04-19
申请号：CN201310123967.4
申请日：2013-04-10
申请人： 山东东阿阿胶股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种小分子阿胶面膜及其制备方法和应用。本发明的面膜是以小分子阿胶为主要原料，同时辅以其他原料制备得到。所述的小分子阿胶面膜包括下述重量份数的各原料：小分子阿胶1‑4份，透明质酸钠0‑8份，熊果苷0‑4份，珍珠粉0‑10份，蜂蜜20‑30份，牛奶粉15‑25份。经志愿者试用，结果显示使用本发明所述面膜可美白淡斑，保湿去皱，增加皮肤弹性，使皮肤细腻、光滑、有光泽。同时，本发明的小分子阿胶面膜已通过抗敏测试，无任何副作用，安全可靠，可作为面膜类护肤产品长期使用。
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公开(公告)号：CN104055910A
公开(公告)日：2014-09-24
申请号：CN201310150743.2
申请日：2013-04-26
申请人： 山东东阿阿胶股份有限公司
IPC分类号： A61K36/804 , A61P31/14 , A61K35/36
摘要： 本发明涉及复方阿胶浆在制备预防或治疗流行性出血热的药物中的应用，以及由预防或治疗上有效量的复方阿胶浆与药学上可接受的载体组成的用于预防或治疗流行性出血热的药物组合物。本发明通过大量实验发现，复方阿胶浆针对流行性出血热患者有利于其退热、充血消退、渗出消退及皮肤粘膜出血停止；促进尿蛋白、谷丙转氨酶、尿素、肌酐、血小板的复常。
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