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公开(公告)号：CN113384553A
公开(公告)日：2021-09-14
申请号：CN202110673363.1
申请日：2021-06-17
申请人： 山西大学
摘要： 本发明属于化学合成、生物化学、药剂学领域，具体涉及一种能够沉默S100A4基因的递送系统及其用途。本发明通过低pH敏感基团苯甲亚胺键连接PEG和PEI，合成肿瘤酸度敏感的PEG‑PEI共聚物，通过静电相互作用络合针对S100A4的siRNA，得到PEG‑PEI@siS100A4纳米复合物，以实现siRNA的高效靶向递送。不仅可以为肿瘤酸性微环境靶向纳米药物设计提供新策略，而且为肿瘤的基因治疗提供新思路。
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公开(公告)号：CN113384553B
公开(公告)日：2022-09-23
申请号：CN202110673363.1
申请日：2021-06-17
申请人： 山西大学
摘要： 本发明属于化学合成、生物化学、药剂学领域，具体涉及一种能够沉默S100A4基因的递送系统及其用途。本发明通过低pH敏感基团苯甲亚胺键连接PEG和PEI，合成肿瘤酸度敏感的PEG‑PEI共聚物，通过静电相互作用络合针对S100A4的siRNA，得到PEG‑PEI@siS100A4纳米复合物，以实现siRNA的高效靶向递送。不仅可以为肿瘤酸性微环境靶向纳米药物设计提供新策略，而且为肿瘤的基因治疗提供新思路。
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公开(公告)号：CN115960361B
公开(公告)日：2023-11-14
申请号：CN202210811720.0
申请日：2022-07-12
申请人： 山西大学
IPC分类号： C08G81/00 , C08G73/02 , A61K31/7105 , A61K47/59 , A61P35/00
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及pHLIP‑PEI‑TPP共聚物、药物递送载体及其应用。本发明首次设计并合成了pHLIP‑PEI‑TPP共聚物，它可以顺序靶向肿瘤酸性微环境(pHLIP介导)和线粒体(TPP介导)，且能更有效地保护RNA并增强其血清稳定性，毒性低，在酸性条件下可以将FAM标记的mitomiR‑2392s高效输送至肿瘤细胞的线粒体。本发明可为肿瘤酸性微环境和线粒体靶向的RNA高效输送提供参考，也有望提供一种通过重塑肿瘤细胞代谢重编程实现肿瘤治疗的新策略。
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公开(公告)号：CN115960361A
公开(公告)日：2023-04-14
申请号：CN202210811720.0
申请日：2022-07-12
申请人： 山西大学
IPC分类号： C08G81/00 , C08G73/02 , A61K31/7105 , A61K47/59 , A61P35/00
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及pHLIP‑PEI‑TPP共聚物、药物递送载体及其应用。本发明首次设计并合成了pHLIP‑PEI‑TPP共聚物，它可以顺序靶向肿瘤酸性微环境(pHLIP介导)和线粒体(TPP介导)，且能更有效地保护RNA并增强其血清稳定性，毒性低，在酸性条件下可以将FAM标记的mitomiR‑2392s高效输送至肿瘤细胞的线粒体。本发明可为肿瘤酸性微环境和线粒体靶向的RNA高效输送提供参考，也有望提供一种通过重塑肿瘤细胞代谢重编程实现肿瘤治疗的新策略。
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公开(公告)号：CN115819615A
公开(公告)日：2023-03-21
申请号：CN202210811732.3
申请日：2022-07-12
申请人： 山西大学
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种可靶向激活p53的肿瘤酸度响应功能多肽及其应用。所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明首次设计并表达了可靶向激活抑癌蛋白p53的肿瘤酸度响应功能多肽Trx‑AAN‑pHLIP‑NLS‑PMI(TApNP)，并对其理化特征、细胞内化、核摄取情况和抗肿瘤活性进行了全面评价。结果表明，在弱酸性环境中，TApNP能够将PMI输送至细胞内并引导其到达细胞核，有效抑制肿瘤细胞的增殖。
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公开(公告)号：CN111905109B
公开(公告)日：2022-03-18
申请号：CN202010826756.7
申请日：2020-08-17
申请人： 山西大学
IPC分类号： A61K48/00 , A61K31/713 , A61K47/64 , A61P35/00 , C08G81/00
摘要： 本发明适用于癌症治疗技术领域，提供了输运载体pHLIP‑PEI‑PLA的合成、表征及其对siRNA的递送的研究方法，通过首先合成pHLIP‑PEI‑PLA共聚物，测定pHLIP‑PEI‑PLA共聚物对siRNA的络合能力，检测pHLIP‑PEI‑PLA@siRNA复合物的血清稳定性；制备pHLIP‑PEI‑PLA@siRNA复合物，观察细胞对FITC‑pHLIP‑PEI‑PLA@siRNA复合物的摄取情况，最后通过流式细胞术分析细胞对pHLIP‑PEI‑PLA@siRNA复合物的摄取情况，从而为研究pHLIP‑PEI‑PLA共聚物将siRNA递送至肿瘤细胞的效率以及siRNA在肿瘤治疗中的应用提供理论依据。
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公开(公告)号：CN113372455A
公开(公告)日：2021-09-10
申请号：CN202110673365.0
申请日：2021-06-17
申请人： 山西大学
摘要： 本发明属于蛋白的基因工程领域，具体涉及一种融合蛋白TpG、其编码基因、重组质粒、菌株及应用。本发明的融合蛋白TpG的氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示。本发明的融合蛋白TpG由硫氧还蛋白标签(Trx)、低pH插入肽(pHLIP)和植物毒素Gelonin三部分组成，本发明首次设计并成功原核表达具肿瘤酸度响应的植物毒素Gelonin(TpG)，并对其进行了系统全面的表征。在弱酸性条件下，TpG可更有效地内化进入肿瘤细胞，通过诱导肿瘤细胞凋亡和抑制胞内蛋白质合成来抑制肿瘤细胞生长。体内实验表明，与Gelonin相比，TpG可显著抑制肿瘤生长。本研究可为Gelonin的生物医学应用奠定理论和实验基础。
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公开(公告)号：CN107686523B
公开(公告)日：2021-05-14
申请号：CN201710831001.4
申请日：2017-09-15
申请人： 山西大学
摘要： 本发明提供了一种肿瘤酸度响应自噬诱导多肽及其制备方法和应用。化学合成低pH插入肽(pHLIP)和Beclin 1活性片段的基因序列，通过限制性酶切位点将该序列连接到pET‑32a表达载体上，获得重组质粒。将该重组质粒转化到大肠杆菌BL21(DE3)，筛选获得工程菌pET‑32a‑pHLIP‑Beclin 1/BL21(DE3)。该工程菌经IPTG诱导表达，收集菌体，分离纯化获得目的蛋白。本发明的肿瘤酸度响应自噬诱导多肽能够通过pHLIP定位至肿瘤酸性微环境，将Beclin 1活性片段靶向输送到肿瘤细胞中，从而诱导肿瘤细胞发生自噬性死亡，可在制备靶向抗癌药物中应用。
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公开(公告)号：CN111905109A
公开(公告)日：2020-11-10
申请号：CN202010826756.7
申请日：2020-08-17
申请人： 山西大学
IPC分类号： A61K48/00 , A61K31/713 , A61K47/64 , A61P35/00 , C08G81/00
摘要： 本发明适用于癌症治疗技术领域，提供了输运载体pHLIP-PEI-PLA的合成、表征及其对siRNA的递送的研究方法，通过首先合成pHLIP-PEI-PLA共聚物，测定pHLIP-PEI-PLA共聚物对siRNA的络合能力，检测pHLIP-PEI-PLA@siRNA复合物的血清稳定性；制备pHLIP-PEI-PLA@siRNA复合物，观察细胞对FITC-pHLIP-PEI-PLA@siRNA复合物的摄取情况，最后通过流式细胞术分析细胞对pHLIP-PEI-PLA@siRNA复合物的摄取情况，从而为研究pHLIP-PEI-PLA共聚物将siRNA递送至肿瘤细胞的效率以及siRNA在肿瘤治疗中的应用提供理论依据。
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公开(公告)号：CN116004577B
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202211234785.X
申请日：2022-10-10
申请人： 山西大学
摘要： 本发明涉及酶工程和基因工程领域，具体涉及α‑L‑鼠李糖苷酶BtRha78A‑F44Y突变体及其制备方法和应用。所述突变体的氨基酸序列与SEQ ID NO.1所示的BtRha78A酶具有一个氨基酸的突变，所述突变为第44位的苯丙氨酸突变为酪氨酸。本发明的突变体短时间内催化效率更高，为实现大量水解芦丁制备异槲皮素进行工业化提供了理论指导。
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