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公开(公告)号：CN106459172B
公开(公告)日：2019-07-23
申请号：CN201580018362.6
申请日：2015-10-22
申请人： 成都华创生物技术有限公司
IPC分类号： C07K14/705 , A61K38/17 , A61P35/00
CPC分类号： C07K14/70575 , A61K38/00 , A61K38/17 , A61P35/00 , C07K14/525 , C07K19/00 , C12N15/70
摘要： 本发明属于基因工程药物领域，提供了一种TRAIL的突变蛋白MuR5S4TR、其制备方法及用途。该突变蛋白氨基酸序列N端的第2‑10位由穿膜肽序列RRRRR(R5)和凋亡抑制因子XIAP的结合序列AVPI组成，第11‑169位为TRAIL蛋白肽段(123‑281aa)，具体序列如SEQ ID NO:2所示。
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公开(公告)号：CN108026181A
公开(公告)日：2018-05-11
申请号：CN201580018308.1
申请日：2015-10-22
申请人： 成都华创生物技术有限公司
CPC分类号： C07K14/70575 , A61K38/00 , A61K38/17 , A61P35/00 , C07K14/525 , C07K19/00 , C12N15/70
摘要： 本发明属于基因工程药物领域，提供了一种TRAIL的突变蛋白MuR6S4TR、其制备方法及用途。该突变蛋白氨基酸序列N端的第2‑11位由穿膜肽序列RRRRR(R6)和凋亡抑制因子XIAP的结合序列AVPI组成，第12‑169位为TRAIL蛋白肽段(124‑281aa)，具体序列如SEQ ID NO:2所示。
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公开(公告)号：CN106164090A
公开(公告)日：2016-11-23
申请号：CN201580000087.5
申请日：2015-03-02
申请人： 成都华创生物技术有限公司
CPC分类号： C07K14/525 , A61K38/00 , C12N15/10 , C12N15/70
摘要： 提供了一种TRAIL穿膜肽样突变体MuR6、制备方法及应用，所述突变体是通过选择性地将TRAIL野生型蛋白胞膜外段第114～119位氨基酸编码序列由VRERGP改造为RRRRRR，成为包含穿膜样肽结构的蛋白。所述TRAIL突变体可用于治疗肿瘤。
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公开(公告)号：CN103555729A
公开(公告)日：2014-02-05
申请号：CN201310479275.3
申请日：2013-10-14
申请人： 成都华创生物技术有限公司
CPC分类号： C07K14/70575 , A61K38/00 , C12N15/1037
摘要： 本发明公开了一种改造的TRAIL基因序列，改造后的野生型TRAIL编码cDNA序列见SEQ ID NO2；改造后的突变体TRAIL编码cDNA序列见SEQ ID NO3；改造后的突变体TRAIL基因编码氨基酸序列见SEQ ID NO4。将上述的改造的TRAIL基因序列的编码cDNA克隆于表达载体pTWIN1上。本发明还公开了将上述的改造的TRAIL基因编码氨基酸序列用作抗肿瘤药物的用途。本发明与现有TRAIL表达载体构建及表达分析文献对比，以非融合方式表达TRAIL蛋白，可溶性表达比例最高为90%以上；本发明方法构建的工程菌具有好的放大和产业化前景。
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公开(公告)号：CN103524627A
公开(公告)日：2014-01-22
申请号：CN201310478404.7
申请日：2013-10-14
申请人： 成都华创生物技术有限公司
CPC分类号： C07K14/70575 , A61K38/00 , C07K2319/00 , C07K2319/10 , C07K2319/50
摘要： 本发明涉及基因工程药物技术领域，公开了一种增强TRAIL抗肿瘤活性的双靶点融合蛋白，全长融合基因序列1的编码cDNA序列见SEQ ID NO1；全长融合基因序列1的编码氨基酸序列见SEQ ID NO2；全长融合基因序列2的编码cDNA序列见SEQ ID NO4；全长融合基因序列2的编码氨基酸序列见SEQ ID NO5。本发明与单独TRAIL蛋白可溶性片段编码cDNA序列的原核表达载体相比，原核表达载体的融合蛋白具有更高的可溶性表达，融合蛋白的回收及纯化效率更高；体外生物活性分析表明，所获融合蛋白能同时激动细胞膜上死亡受体和抑制细胞质内XIAP基因的表达，通过凋亡途径双靶点的作用增强诱导肿瘤细胞凋亡的活性，具有更强的抗肿瘤作用。
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公开(公告)号：CN109125709B
公开(公告)日：2021-10-22
申请号：CN201810968829.9
申请日：2018-08-23
申请人： 成都华创生物技术有限公司
摘要： 本发明提供了TRAIL突变体在制备治疗痤疮药物中的应用及一种制剂，其中TRAIL突变蛋白包括TRAIL‑Mu3、TRAIL‑MuR5、TRAIL‑MuR6、TRAIL‑MuR5S4TR和TRAIL‑MuR6S4TR 5种。实验研究证实，上述5种TRAIL突变体在体外能抑制原代培养皮脂腺细胞增殖，并诱导其凋亡，且它们的生物活性大大强于对照药异维A酸。上述突变体蛋白可以加工制备成乳霜剂、软膏剂、凝胶剂、喷剂、面膜等多种形式。动物实验证明，上述5种TRAIL突变体制剂能够明显抑制和减轻痤疮动物模型的皮损；对痤疮人体，具有较强的治疗作用。
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公开(公告)号：CN106132986B
公开(公告)日：2019-08-30
申请号：CN201580000086.0
申请日：2015-03-02
申请人： 成都华创生物技术有限公司
摘要： 提供了一种TRAIL穿膜肽样突变体MuR5、制备方法及应用，所述TRAIL穿膜肽样突变体是通过选择性地将TRAIL野生型蛋白胞膜外段第114～118位氨基酸编码序列由VRERG改造为RRRRR，成为包含穿膜肽样结构的蛋白。所述突变体可用于治疗肿瘤。
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公开(公告)号：CN108026181B
公开(公告)日：2021-07-02
申请号：CN201580018308.1
申请日：2015-10-22
申请人： 成都华创生物技术有限公司
摘要： 本发明属于基因工程药物领域，提供了一种TRAIL的突变蛋白MuR6S4TR、其制备方法及用途。该突变蛋白氨基酸序列N端的第2‑11位由穿膜肽序列RRRRR(R6)和凋亡抑制因子XIAP的结合序列AVPI组成，第12‑169位为TRAIL蛋白肽段(124‑281aa)，具体序列如SEQ ID NO:2所示。
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公开(公告)号：CN106164090B
公开(公告)日：2019-07-23
申请号：CN201580000087.5
申请日：2015-03-02
申请人： 成都华创生物技术有限公司
CPC分类号： C07K14/525 , A61K38/00 , C12N15/10 , C12N15/70
摘要： 提供了一种TRAIL穿膜肽样突变体MuR6、制备方法及应用，所述突变体是通过选择性地将TRAIL野生型蛋白胞膜外段第114～119位氨基酸编码序列由VRERGP改造为RRRRRR，成为包含穿膜样肽结构的蛋白。所述TRAIL突变体可用于治疗肿瘤。
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