公开(公告)号：CN115448911B

公开(公告)日：2024-08-16

申请号：CN202211248020.1

申请日：2022-10-12

Applicant: 成都海博为药业有限公司 ,  深圳海博为药业有限公司

Inventor： 夏鸿 ,  程海婷 ,  赵俊文 ,  陈欣 ,  孙佳强 ,  陈埔 ,  林波 ,  李英富

IPC: C07D405/06 ,  C07D307/12 ,  C07D319/06 ,  C07D405/14 ,  C07C29/10 ,  C07C33/48 ,  A61P31/10 ,  C07C67/343 ,  C07C69/65 ,  C12P7/62 ,  B01J31/22

Abstract: 本发明公开一种式Ⅰ所示的泊沙康唑中间体制备方法，所述方法物料成本低，工艺过程简便，不需要苛刻的反应条件，工艺路线较其他传统工艺短，反应过程简洁高效，并且通过对手性催化剂的筛选，本发明可获得光学纯度为99.99％的泊沙康唑中间体。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115448911A

公开(公告)日：2022-12-09

申请号：CN202211248020.1

申请日：2022-10-12

Applicant: 成都海博为药业有限公司 ,  深圳海博为药业有限公司

Inventor： 夏鸿 ,  程海婷 ,  赵俊文 ,  陈欣 ,  孙佳强 ,  陈埔 ,  林波 ,  李英富

IPC: C07D405/06 ,  C07D307/12 ,  C07D319/06 ,  C07D405/14 ,  C07C29/10 ,  C07C33/48 ,  A61P31/10 ,  C07C67/343 ,  C07C69/65 ,  C12P7/62 ,  B01J31/22

Abstract: 本发明公开一种式Ⅰ所示的泊沙康唑中间体制备方法，所述方法物料成本低，工艺过程简便，不需要苛刻的反应条件，工艺路线较其他传统工艺短，反应过程简洁高效，并且通过对手性催化剂的筛选，本发明可获得光学纯度为99.99％的泊沙康唑中间体。

公开(公告)号：CN115536602A

公开(公告)日：2022-12-30

申请号：CN202211247312.3

申请日：2022-10-12

Applicant: 成都海博为药业有限公司 ,  深圳海博为药业有限公司

Inventor： 陈麟 ,  程海婷 ,  何贵川 ,  陈埔 ,  刘乙平 ,  白旭 ,  李英富

IPC: C07D249/12 ,  C07D405/14 ,  C07C259/06

Abstract: 本发明公开一种泊沙康唑中间体2‑[(1S,2S)‑1‑乙基‑2‑苄氧基丙基]‑2,4‑二氢‑4‑[4‑[4‑(4‑羟基苯基)‑1‑哌嗪基]苯基]‑3H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑酮的手性制备方法，所述方法通过采用2‑[(1S,2S)‑1‑乙基‑2‑苄氧基丙基]肼甲醛与[4‑[4‑(4‑羟基苯基)‑1‑哌嗪基]苯基]氨基甲酸苯酯在碱性条件下缩合得到1‑((2S,3S)‑2‑(苄氧基)戊基‑3‑基)‑2‑甲酰基‑N‑(4‑(4‑(4‑羟基苯基)哌嗪‑1‑基)苯基)肼‑1‑甲酰胺，再在酸性条件下环化得到目标化合物，其中，2‑[(1S,2S)‑1‑乙基‑2‑苄氧基丙基]肼甲醛是以式Ⅰ所示化合物为起始原料制备得到。本发明提供的合成方法收率高、路线短，可将溶剂和催化剂回收重复使用，是一种绿色合成方法。

公开(公告)号：CN114276394B

公开(公告)日：2024-06-25

申请号：CN202111481460.7

申请日：2021-12-06

Applicant: 成都海博为药业有限公司

Inventor： 李长松 ,  程海婷 ,  陈埔 ,  李英富

IPC: C07H19/10 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明公开一种胞磷胆碱球形结晶及其制备方法；所述制备方法包括：胞磷胆碱‑水‑A溶剂的混合溶剂和架桥剂混合后，依次加入胞磷胆碱晶种、A溶剂，析出晶体所述球形结晶稳定性好，颗粒圆润，粒度均匀，流动性好，堆密度高。

公开(公告)号：CN112047815B

公开(公告)日：2023-01-31

申请号：CN202011077272.3

申请日：2020-10-10

Applicant: 成都海博为药业有限公司

Inventor： 卓国清 ,  夏鸿 ,  林波 ,  程海婷 ,  冯世成 ,  李英富

IPC: C07C37/50 ,  C07C39/23 ,  C07C67/343 ,  C07C69/94 ,  B01J31/02

Abstract: 本发明公开一种通式为Ⅰ的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、酯、前药、溶剂化物的制备方法，包括：(1)以化合物A和(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇为原料，在手性咪唑酮盐催化剂作用下发生偶联，经亚硫酸钠脱卤素、碱洗后得到中间体1；(2)中间体1在DMSO、氯化锂和抗氧化剂作用下加热至80‑100℃反应，再经重结晶得到通式为Ⅰ的化合物；

公开(公告)号：CN112142556A

公开(公告)日：2020-12-29

申请号：CN202011076960.8

申请日：2020-10-10

Applicant: 成都海博为药业有限公司

Inventor： 林波 ,  夏鸿 ,  程海婷 ,  冯世成 ,  李英富

IPC: C07C29/09 ,  C07C35/18 ,  C07C67/04 ,  C07C69/145 ,  C07C201/12 ,  C07C205/57 ,  C07F7/18

Abstract: 本发明公开一种(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇的制备方法，所述方法以D‑柠檬烯为原料经双键加成、羟基保护制备得到中间体化合物；再经消除反应并继续脱保护最终制备得到产物。所述方法两步连续反应，工艺路线短，副产物少，获得的产物手性选择性高，收率达70％以上，较目前已有工艺有较大提升。

公开(公告)号：CN112142556B

公开(公告)日：2023-01-31

申请号：CN202011076960.8

申请日：2020-10-10

Applicant: 成都海博为药业有限公司

Inventor： 林波 ,  夏鸿 ,  程海婷 ,  冯世成 ,  李英富

IPC: C07C29/09 ,  C07C35/18 ,  C07C67/04 ,  C07C69/145 ,  C07C201/12 ,  C07C205/57 ,  C07F7/18

Abstract: 本发明公开一种(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇的制备方法，所述方法以D‑柠檬烯为原料经双键加成、羟基保护制备得到中间体化合物；再经消除反应并继续脱保护最终制备得到产物。所述方法两步连续反应，工艺路线短，副产物少，获得的产物手性选择性高，收率达70％以上，较目前已有工艺有较大提升。

公开(公告)号：CN114276394A

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN202111481460.7

申请日：2021-12-06

Applicant: 成都海博为药业有限公司

Inventor： 李长松 ,  程海婷 ,  陈埔 ,  李英富

IPC: C07H19/10 ,  C07H1/06

Abstract: 本发明公开一种胞磷胆碱球形结晶及其制备方法；所述制备方法包括：胞磷胆碱‑水‑A溶剂的混合溶剂和架桥剂混合后，依次加入胞磷胆碱晶种、A溶剂，析出晶体所述球形结晶稳定性好，颗粒圆润，粒度均匀，流动性好，堆密度高。

公开(公告)号：CN112047815A

公开(公告)日：2020-12-08

申请号：CN202011077272.3

申请日：2020-10-10

Applicant: 成都海博为药业有限公司

Inventor： 卓国清 ,  夏鸿 ,  林波 ,  程海婷 ,  冯世成 ,  李英富

IPC: C07C37/50 ,  C07C39/23 ,  C07C67/343 ,  C07C69/94 ,  B01J31/02

Abstract: 本发明公开一种通式为Ⅰ的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、酯、前药、溶剂化物的制备方法，包括：(1)以化合物A和(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇为原料，在手性咪唑酮盐催化剂作用下发生偶联，经亚硫酸钠脱卤素、碱洗后得到中间体1；(2)中间体1在DMSO、氯化锂和抗氧化剂作用下加热至80‑100℃反应，再经重结晶得到通式为Ⅰ的化合物；