公开(公告)号：CN115947678B

公开(公告)日：2024-01-16

申请号：CN202310224998.2

申请日：2023-03-10

申请人： 成都诺森医学检验有限公司

发明人： 赵久茗 ,  魏远隆 ,  刘一丁 ,  梁毅 ,  王江 ,  陈敏 ,  陈晓林 ,  许芮菡

IPC分类号： C07C401/00 ,  C07B59/00 ,  C07C67/343 ,  C07C69/38 ,  C07C29/147 ,  C07C31/20 ,  C07D277/70 ,  C07C29/09 ,  C07C35/32 ,  C07C45/29 ,  C07C49/743 ,  C07F7/18

摘要： 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种稳定同位素2H（D）标记的25‑羟基维生素D2的合成方法。以丙二酸二乙酯为原料，通过与氘代碘甲烷反应，向其引入氘代甲基，并通过Mitsunobu反应得到关键的砜中间体，含氘代甲基和伯醇侧链的砜中间体经过两次Dess‑Martin氧化和两次甲基锂加成，形成25‑羟基维生素D2关键片段，并再次通过mCPBA氧化成亚砜后通过Julia烯烃合成反应完成烷基片段对接，形成25‑羟基维生素D2上部分骨架，该骨架即可与商业化可购买的25‑(56)对比文件Z Gándara，等.Stereoselectivesynthesis of (22Z)-25-hydroxyvitamin D2and (22Z)-1α,25-dihydroxyvitaminD2.Tetrahedron Letters.2009,第50卷(第34期), Scheme 2和Scheme 3.Delasalle, Celine，等.Structure-OdorRelationships of Semisynthetic β-Santalol Analogs.Chemistry & Biodiversity.2014,第11卷(第11期),Scheme 1,第1855页第4段-第1856页第3段.胡代花，等.维生素D2类似物的合成及生物活性研究进展.化学通报.2017,第80卷(第08期),第715-724页.