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公开(公告)号：CN109280087B
公开(公告)日：2020-05-15
申请号：CN201811211324.4
申请日：2018-10-17
申请人： 新乡医学院
摘要： 本发明涉及一种双靶向转换受体、编码基因、重组表达载体、抗肿瘤NK细胞及其制备方法、应用，属于肿瘤免疫细胞治疗技术领域。本发明的双靶向转换受体分为两段，由PD1胞外段（1‑170aa），DAP10胞外、跨膜及胞内段（19‑93aa）组成的第一受体和由NKG2D全长段（1‑216aa）组成的第二受体，两者在细胞内可以快速的结合，形成双靶向转换受体，该受体可以增强NK细胞对于胃癌细胞的抗肿瘤免疫效应。使用双靶向转换受体改造的Ha‑DTCR‑NK92与NK92细胞相比，对于胃癌细胞MGC‑803细胞的细胞毒性增加了约3倍，而对于胃癌细胞SGC‑7901细胞的细胞毒性增加了约9倍。
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公开(公告)号：CN110981973A
公开(公告)日：2020-04-10
申请号：CN201911358647.0
申请日：2019-12-25
申请人： 新乡医学院
摘要： 本发明公开了一种靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体、核酸分子、免疫效应细胞及其应用，属于生物医学或生物工程技术领域。本发明中靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体使用人天然NKG2D分子的配体结合结构域靶向多种NKG2D配体，通过“配体/受体”特异性识别肿瘤相关表面抗原NKG2DLs，并经由胞内的信号传导分子将活化信号传递到免疫细胞内，从而激活免疫细胞的杀伤活性，最终清除肿瘤细胞。基于NKG2D-NKG2DLs蛋白质复合体结构以及受体二聚化活化机制，本发明使用单体型铰链区使得该嵌合受体可以同时响应于肿瘤细胞表面的NKG2DLs和脱落到肿瘤微环境中的可溶性NKG2DLs，从而将可溶性NKG2DLs的免疫抑制作用重新转变为免疫激活作用。
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公开(公告)号：CN109280087A
公开(公告)日：2019-01-29
申请号：CN201811211324.4
申请日：2018-10-17
申请人： 新乡医学院
摘要： 本发明涉及一种双靶向转换受体、编码基因、重组表达载体、抗肿瘤NK细胞及其制备方法、应用，属于肿瘤免疫细胞治疗技术领域。本发明的双靶向转换受体分为两段，由PD1胞外段（1-170aa），DAP10胞外、跨膜及胞内段（19-93aa）组成的第一受体和由NKG2D全长段（1-216aa）组成的第二受体，两者在细胞内可以快速的结合，形成双靶向转换受体，该受体可以增强NK细胞对于胃癌细胞的抗肿瘤免疫效应。使用双靶向转换受体改造的Ha-DTCR-NK92与NK92细胞相比，对于胃癌细胞MGC-803细胞的细胞毒性增加了约3倍，而对于胃癌细胞SGC-7901细胞的细胞毒性增加了约9倍。
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公开(公告)号：CN110981973B
公开(公告)日：2023-03-31
申请号：CN201911358647.0
申请日：2019-12-25
申请人： 新乡医学院
摘要： 本发明公开了一种靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体、核酸分子、免疫效应细胞及其应用，属于生物医学或生物工程技术领域。本发明中靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体使用人天然NKG2D分子的配体结合结构域靶向多种NKG2D配体，通过“配体/受体”特异性识别肿瘤相关表面抗原NKG2DLs，并经由胞内的信号传导分子将活化信号传递到免疫细胞内，从而激活免疫细胞的杀伤活性，最终清除肿瘤细胞。基于NKG2D‑NKG2DLs蛋白质复合体结构以及受体二聚化活化机制，本发明使用单体型铰链区使得该嵌合受体可以同时响应于肿瘤细胞表面的NKG2DLs和脱落到肿瘤微环境中的可溶性NKG2DLs，从而将可溶性NKG2DLs的免疫抑制作用重新转变为免疫激活作用。
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公开(公告)号：CN108864274A
公开(公告)日：2018-11-23
申请号：CN201810847748.3
申请日：2018-07-27
申请人： 新乡医学院
摘要： 本发明涉及一种无纯化标签的血管内皮细胞生长因子VEGF165b的纯化方法，属于生物医药技术领域。本发明利用VEGF165b外显子第6和7位外显子中存在肝素结合域，该区域与肝素琼脂糖树脂结合，通过优化的pH与离子浓度，发明的一种无纯化标签的VEGF165b的纯化方法。通过本发明的纯化方法可得到电泳级纯度的VEGF165b蛋白，增加了其临床应用可能，且降低了生产成本。
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