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公开(公告)号：CN115197968B
公开(公告)日：2024-07-26
申请号：CN202110383729.1
申请日：2021-04-09
申请人： 新乡医学院
IPC分类号： C12N15/867 , C12N15/65 , C12N15/62 , C12N15/55 , C12N5/10 , C07K16/18 , C40B50/06 , C40B40/02 , C40B30/06
摘要： 本发明公开了一种抗原结合域自动优化的嵌合抗原受体修饰细胞文库的构建、筛选方法及其应用，该方法通过在细胞中插入一段嵌合抗原受体序列，并通过顺式作用元件及反式作用因子在胞外抗原结合域不断诱导突变产生，建立一个可供后续筛选的抗体序列动态库；抗体序列动态库被受体2展示在细胞表面，形成嵌合受体库细胞文库；受体1能够识别靶标抗原上的标签，并与能够识别靶标抗原的受体2形成二聚体，从而启动筛选基因的表达，并同时启动抑制系统来维持抗原结合域的稳定。筛选嵌合抗原受体文库，将筛得的阳性细胞嵌合受体的抗原结合域进行扩增测序，即可得到抗原识别区的核酸序列。此方法可用于多种抗体制备，更为简便高效。
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公开(公告)号：CN110981973B
公开(公告)日：2023-03-31
申请号：CN201911358647.0
申请日：2019-12-25
申请人： 新乡医学院
摘要： 本发明公开了一种靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体、核酸分子、免疫效应细胞及其应用，属于生物医学或生物工程技术领域。本发明中靶向人膜结合型和可溶性NKG2D配体的嵌合受体使用人天然NKG2D分子的配体结合结构域靶向多种NKG2D配体，通过“配体/受体”特异性识别肿瘤相关表面抗原NKG2DLs，并经由胞内的信号传导分子将活化信号传递到免疫细胞内，从而激活免疫细胞的杀伤活性，最终清除肿瘤细胞。基于NKG2D‑NKG2DLs蛋白质复合体结构以及受体二聚化活化机制，本发明使用单体型铰链区使得该嵌合受体可以同时响应于肿瘤细胞表面的NKG2DLs和脱落到肿瘤微环境中的可溶性NKG2DLs，从而将可溶性NKG2DLs的免疫抑制作用重新转变为免疫激活作用。
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公开(公告)号：CN107974433B
公开(公告)日：2020-12-01
申请号：CN201711297539.8
申请日：2017-12-08
申请人： 新乡医学院
摘要： 本发明公开了一种增强型抗肿瘤NK细胞及其制备方法和应用。该抗肿瘤NK细胞为经双重靶向嵌合受体改造的NK细胞；所述的双重靶向嵌合受体由PD‑1胞外段、NKG2D全长段，以及共刺激分子41BB胞内段组成。本发明所述的抗肿瘤NK细胞，采用双重靶向嵌合受体对NK细胞进行改造，能够提高NK细胞的抗肿瘤治疗效果，实现对实体瘤的特异性识别和杀伤，并且不会引起机体过激的免疫应答反应。
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公开(公告)号：CN108864274A
公开(公告)日：2018-11-23
申请号：CN201810847748.3
申请日：2018-07-27
申请人： 新乡医学院
摘要： 本发明涉及一种无纯化标签的血管内皮细胞生长因子VEGF165b的纯化方法，属于生物医药技术领域。本发明利用VEGF165b外显子第6和7位外显子中存在肝素结合域，该区域与肝素琼脂糖树脂结合，通过优化的pH与离子浓度，发明的一种无纯化标签的VEGF165b的纯化方法。通过本发明的纯化方法可得到电泳级纯度的VEGF165b蛋白，增加了其临床应用可能，且降低了生产成本。
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公开(公告)号：CN112826921B
公开(公告)日：2023-02-10
申请号：CN201911159635.5
申请日：2019-11-22
申请人： 新乡医学院
摘要： 本发明涉及VEGF165b蛋白在制备肿瘤抑制剂中的应用、肿瘤抑制剂及其制备方法，属于肿瘤抑制药物技术领域。本发明中的VEGF165b蛋白在制备增强免疫效应细胞杀伤肿瘤细胞的能力的肿瘤抑制剂中的应用，优选为使用VEGF165b蛋白处理NK92细胞，处理后的NK92细胞即为肿瘤抑制剂。VEGF165b能与VEGF165竞争性结合NK92细胞上的VEGFR1受体，使NK92细胞释放的颗粒酶和穿孔素水平升高，进而提高其对癌细胞的杀伤作用。VEGF165b能促进NK92细胞的杀伤作用在以NK92为基础免疫细胞为基础的免疫治疗及抗肿瘤药物制备方面具有很大的应用价值。
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公开(公告)号：CN109280087B
公开(公告)日：2020-05-15
申请号：CN201811211324.4
申请日：2018-10-17
申请人： 新乡医学院
摘要： 本发明涉及一种双靶向转换受体、编码基因、重组表达载体、抗肿瘤NK细胞及其制备方法、应用，属于肿瘤免疫细胞治疗技术领域。本发明的双靶向转换受体分为两段，由PD1胞外段（1‑170aa），DAP10胞外、跨膜及胞内段（19‑93aa）组成的第一受体和由NKG2D全长段（1‑216aa）组成的第二受体，两者在细胞内可以快速的结合，形成双靶向转换受体，该受体可以增强NK细胞对于胃癌细胞的抗肿瘤免疫效应。使用双靶向转换受体改造的Ha‑DTCR‑NK92与NK92细胞相比，对于胃癌细胞MGC‑803细胞的细胞毒性增加了约3倍，而对于胃癌细胞SGC‑7901细胞的细胞毒性增加了约9倍。
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公开(公告)号：CN106279435A
公开(公告)日：2017-01-04
申请号：CN201610673299.6
申请日：2016-08-16
申请人： 新乡医学院
CPC分类号： C07K14/49 , A61K39/0011 , A61K47/42 , C07K14/4748 , C07K2319/00 , A61K2300/00
摘要： 本发明公开了一种靶向VEGF与mucin1的抗肿瘤疫苗、编码基因、表达载体、表达工程菌及应用，属于生物技术领域。抗肿瘤疫苗融合蛋白以VEGF165、VEGF165b或其相应改构的VEGF突变体为表位载体，通过在载体的N端或C端连接至少一段肿瘤相关抗原mucin1的表位肽段，构成具有双靶向作用的抗肿瘤疫苗。该疫苗中VEGF既能作为表位载体增强与之连接的mucin1表位的抗原性，杀伤过表达mucin1的肿瘤细胞，其自身又能作为抗原，产生针对VEGF的抗体，抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供给。同时，表位载体具有肝素结合域，可以与肝素琼脂糖凝胶结合，有利于后续的蛋白纯化操作。
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公开(公告)号：CN118324926A
公开(公告)日：2024-07-12
申请号：CN202410434060.8
申请日：2024-04-11
申请人： 新乡医学院
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/867 , C12N5/10
摘要： 本发明属于生物技术领域，具体为一种synNotch系统及其应用，包括胞外域、Notch核心结构域和胞内域，所述胞外域包括胞外配体结合结构域；所述的胞外配体结合结构域为能识别并结合可溶配体的抗体或受体；所述能可溶配体为白细胞介素、TGF‑β单链抗体、趋化因子、细胞生长因子、免疫球蛋白、细胞因子中的任一个。本发明的synNotch系统能响应可溶性配体。
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公开(公告)号：CN116478931A
公开(公告)日：2023-07-25
申请号：CN202310550765.1
申请日：2023-05-16
申请人： 新乡医学院
摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种高亲和型抗肿瘤NK细胞及其制备方法和应用；本发明设计haPD1高亲和型嵌合转换受体转染改造的NK92细胞，其中高亲和型嵌合转换受体包括haPD‑1胞外段、CD28跨膜段、DAP10胞内段、CD3ζ胞内段；本发明通过重组慢病毒载体的构建，慢病毒的包装以及慢病毒转染NK92细胞；制备获得haChR3‑NK92细胞。本发明haPD‑1作为CAR结构的胞外识别域，与肿瘤细胞上的PD‑L1特异性结合，以实现更强的肿瘤杀伤作用；共刺激分子CD28作为跨膜区，以将胞外的信息传递到胞内，将NK细胞表面的激活性受体NKG2D的接头蛋白DAP10融入胞内，另外再嵌入CAR设计常用的胞内段CD3ζ，共同促进NK细胞的激活；本发明的制备方法能够成功构建haChR3‑NK92细胞，能够实现目的质粒的表达，并应用在抗肿瘤药物研究中。
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公开(公告)号：CN109096404B
公开(公告)日：2020-05-19
申请号：CN201811068231.0
申请日：2018-09-13
申请人： 新乡医学院
摘要： 本发明涉及一种嵌合共刺激转换受体、编码基因、重组表达载体、抗肿瘤NK细胞及其制备方法、应用，属于肿瘤免疫细胞治疗技术领域。本发明中的嵌合共刺激转换受体由PD1胞外段（1‑170aa），DAP10胞外、跨膜及胞内段（19‑93aa）以及共刺激分子41BB胞内段（214‑255aa）组成，DAP10中不含有会影响其跨膜的信号肽，但是包含胞外域，胞外域含有糖基化位点，能够招募游离的NKG2D，大大增强NK细胞的激活。根据上述嵌合共刺激转换受体可以得到其编码基因和重组表达载体，将重组表达载体转入NK细胞中，能够得到抗肿瘤NK细胞，其具有极高的细胞毒性。
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