公开(公告)号：CN111574524B

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202010428558.5

申请日：2020-05-20

申请人： 无锡合全药业有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D487/10

摘要： 本发明涉及一种2‑(叔丁氧基羰基)‑7‑氧亚基‑2,6‑二氮杂螺[3.4]辛烷‑5‑羧酸制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步，第一步，首先由化合物1在溶剂乙腈中加入硝基乙酸乙基酯和1.8‑二氮杂二环[5.4.0]十一烷‑7‑烯反应得到化合物2，第二步，化合物2与雷尼镍，通氢在甲醇中反应得到化合物3和化合物4，第三步，化合物3和化合物4在溶剂乙醇中加入乙醇钠反应得到化合物5，第四步，化合物5与氢氧化钠在乙醇和水中反应得到最终化合物6，反应式如下：。

公开(公告)号：CN113214291B

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202110435214.1

申请日：2021-04-22

申请人： 无锡合全药业有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

发明人： 周强 ,  张大为 ,  孙春 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  董径超 ,  马汝建 ,  徐艳 ,  白有银 ,  兰倩倩 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  赵廷 ,  巴苏伟 ,  刘双燕

IPC分类号： C07D498/18

摘要： 本发明公开一种八氢‑4A,8‑环氧吡啶并[4,3‑C]氮杂卓‑6(5H)‑甲酸叔丁酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物1与催化量四氧化锇和第一氧化剂反应，得到化合物2；第二步，化合物2在第二氧化剂作用下将醇羟基氧化为醛基，得到化合物3；第三步，化合物3和苄胺在惰性氛围和第一还原剂作用下还原氨化，得到化合物4；第四步，化合物4在Boc2O存在下经钯催化剂催化氢化，得到化合物5；第五步，化合物5经第二还原剂还原，得到化合物6；第六步，化合物6在钯催化剂作用下催化氢化，得到化合物7。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN111606905A

公开(公告)日：2020-09-01

申请号：CN202010428367.9

申请日：2020-05-20

申请人： 无锡合全药业有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明涉及一种二叔丁基-2-(2-乙氧基-2-氧亚基乙基)二氢-3H-咪唑并吡啶二甲酸基酯制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，第一步，首先由化合物1在通有饱和盐酸气的甲基叔丁基醚中加入乙醇反应得到化合物2，第二步，化合物2与3,4-二氨基吡啶在乙醇中反应，然后浓缩后粗品在冰乙酸中反应得到化合物3，第三步，化合物3与钯碳，Boc酸酐在乙醇中反应得到最终化合物4，反应式如下：

公开(公告)号：CN113214255A

公开(公告)日：2021-08-06

申请号：CN202110434953.9

申请日：2021-04-22

申请人： 无锡合全药业有限公司

发明人： 周强 ,  张大为 ,  孙春 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  董径超 ,  马汝建 ,  徐艳 ,  白有银 ,  兰倩倩 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  赵廷 ,  巴苏伟 ,  刘双燕

IPC分类号： C07D471/10

摘要： 本发明公开一种2,6‑二氮杂螺[3.5]壬烷‑6‑甲酸叔丁基酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物1在惰性氛围、第一反应溶剂中和碱的作用下与1‑溴‑3‑氯丙烷发生取代反应，得到化合物2；第二步，化合物2在惰性氛围、第二反应溶剂中经还原剂还原后自动发生分子内环合反应，得到化合物3；第三步，化合物3在第三反应溶剂中上Boc保护基，得到化合物4；第四步，化合物4催化氢化脱去保护基，得到化合物5。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，易于控制，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN111662287B

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202010428368.3

申请日：2020-05-20

申请人： 无锡合全药业有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明涉及一种5‑叔丁基‑4‑乙基‑3‑甲基‑二氢‑3H‑咪唑并吡啶‑(4H)‑二甲酸基酯制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，第一步，首先由化合物1在盐酸中反应得到化合物2，第二步，化合物2与乙醛酸乙酯甲苯溶液在乙腈中反应得到化合物3，第三步，化合物3与Boc酸酐和三乙胺在二氯甲烷中反应得到最终化合物4，反应式如下：。

公开(公告)号：CN111620877B

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202010428559.X

申请日：2020-05-20

申请人： 无锡合全药业有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种1‑苯甲基‑5‑(叔丁氧羰基)八氢吡咯并吡咯‑2‑羧酸制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步，第一步，首先由化合物1和苯甲基甘氨酸乙基酯在无水甲苯中加入三乙胺得到化合物2，第二步，化合物2溶于冰乙酸在醋酸氢溴酸作用下得到化合物3，第三步，化合物3溶于甲醇,然后加入Boc酸酐得到化合物4，第四步，化合物4溶于水和甲醇中,加入氢氧化钠水解成化合物5，反应式如下：。

公开(公告)号：CN111606905B

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202010428367.9

申请日：2020-05-20

申请人： 无锡合全药业有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明涉及一种二叔丁基‑2‑(2‑乙氧基‑2‑氧亚基乙基)二氢‑3H‑咪唑并吡啶二甲酸基酯制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，第一步，首先由化合物1在通有饱和盐酸气的甲基叔丁基醚中加入乙醇反应得到化合物2，第二步，化合物2与3,4‑二氨基吡啶在乙醇中反应，然后浓缩后粗品在冰乙酸中反应得到化合物3，第三步，化合物3与钯碳，Boc酸酐在乙醇中反应得到最终化合物4，反应式如下：。

公开(公告)号：CN111574524A

公开(公告)日：2020-08-25

申请号：CN202010428558.5

申请日：2020-05-20

申请人： 无锡合全药业有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D487/10

摘要： 本发明涉及一种2-(叔丁氧基羰基)-7-氧亚基-2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羧酸制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步，第一步，首先由化合物1在溶剂乙腈中加入硝基乙酸乙基酯和1.8-二氮杂二环[5.4.0]十一烷-7-烯反应得到化合物2，第二步，化合物2与雷尼镍，通氢在甲醇中反应得到化合物3和化合物4，第三步，化合物3和化合物4在溶剂乙醇中加入乙醇钠反应得到化合物5，第四步，化合物5与氢氧化钠在乙醇和水中反应得到最终化合物6，反应式如下：

公开(公告)号：CN111548356A

公开(公告)日：2020-08-18

申请号：CN202010428365.X

申请日：2020-05-20

申请人： 无锡合全药业有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D498/10

摘要： 本发明涉及一种叔丁基-1,8-二氧杂-4,11-二氮杂螺[5.6]十二烷-11-甲酸基酯制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分六步：第一步，首先将化合物1溶于二氯甲烷中，然后加入Boc酸酐，反应得到化合物2；第二步，化合物2与钠氢，3-氯-2-氯甲基-1-丙烯反应得到化合物3；第三步，将化合物3溶于二氯甲烷中，加入间氯过氧苯甲酸反应得到化合物4；第四步，化合物4在2-苄基氨基乙醇中反应得到化合物5；第五步，化合物5与钠氢，对甲苯磺酰咪唑在四氢呋喃中反应得到化合物6；第六步，化合物6与氢氧化钯在甲醇中反应得到最终化合物7。

公开(公告)号：CN111548356B

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202010428365.X

申请日：2020-05-20

申请人： 无锡合全药业有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D498/10

摘要： 本发明涉及一种叔丁基‑1,8‑二氧杂‑4,11‑二氮杂螺[5.6]十二烷‑11‑甲酸基酯制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分六步：第一步，首先将化合物1溶于二氯甲烷中，然后加入Boc酸酐，反应得到化合物2；第二步，化合物2与钠氢，3‑氯‑2‑氯甲基‑1‑丙烯反应得到化合物3；第三步，将化合物3溶于二氯甲烷中，加入间氯过氧苯甲酸反应得到化合物4；第四步，化合物4在2‑苄基氨基乙醇中反应得到化合物5；第五步，化合物5与钠氢，对甲苯磺酰咪唑在四氢呋喃中反应得到化合物6；第六步，化合物6与氢氧化钯在甲醇中反应得到最终化合物7。