公开(公告)号：CN113214291B

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202110435214.1

申请日：2021-04-22

申请人： 无锡合全药业有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

发明人： 周强 ,  张大为 ,  孙春 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  董径超 ,  马汝建 ,  徐艳 ,  白有银 ,  兰倩倩 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  赵廷 ,  巴苏伟 ,  刘双燕

IPC分类号： C07D498/18

摘要： 本发明公开一种八氢‑4A,8‑环氧吡啶并[4,3‑C]氮杂卓‑6(5H)‑甲酸叔丁酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物1与催化量四氧化锇和第一氧化剂反应，得到化合物2；第二步，化合物2在第二氧化剂作用下将醇羟基氧化为醛基，得到化合物3；第三步，化合物3和苄胺在惰性氛围和第一还原剂作用下还原氨化，得到化合物4；第四步，化合物4在Boc2O存在下经钯催化剂催化氢化，得到化合物5；第五步，化合物5经第二还原剂还原，得到化合物6；第六步，化合物6在钯催化剂作用下催化氢化，得到化合物7。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN113214255A

公开(公告)日：2021-08-06

申请号：CN202110434953.9

申请日：2021-04-22

申请人： 无锡合全药业有限公司

发明人： 周强 ,  张大为 ,  孙春 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  董径超 ,  马汝建 ,  徐艳 ,  白有银 ,  兰倩倩 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  赵廷 ,  巴苏伟 ,  刘双燕

IPC分类号： C07D471/10

摘要： 本发明公开一种2,6‑二氮杂螺[3.5]壬烷‑6‑甲酸叔丁基酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物1在惰性氛围、第一反应溶剂中和碱的作用下与1‑溴‑3‑氯丙烷发生取代反应，得到化合物2；第二步，化合物2在惰性氛围、第二反应溶剂中经还原剂还原后自动发生分子内环合反应，得到化合物3；第三步，化合物3在第三反应溶剂中上Boc保护基，得到化合物4；第四步，化合物4催化氢化脱去保护基，得到化合物5。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，易于控制，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN107216332B

公开(公告)日：2019-04-30

申请号：CN201710512804.3

申请日：2017-06-29

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明生物技术股份有限公司 ,  无锡合全药业有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  于凌波 ,  王瑞琪 ,  刘月领 ,  何燕平 ,  焦家盛 ,  安自强 ,  吴艳 ,  徐富军 ,  马汝建

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及叔丁基‑7‑（羟甲基）‑7,8‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a][1,4]二氮杂卓‑5（6H）‑甲酸基酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，其采用了廉价易得、能规模化生产的原料—1H‑吡唑‑3‑甲醛，通过五部步合成了叔‑丁基‑7‑(羟甲基)‑7,8‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a][1,4]二氮杂卓‑5(6H)‑甲酸基酯，节约了合成成本，并可大规模进行生产。反应式如下：，本发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN113214255B

公开(公告)日：2023-09-29

申请号：CN202110434953.9

申请日：2021-04-22

申请人： 无锡合全药业有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

发明人： 周强 ,  张大为 ,  孙春 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  董径超 ,  马汝建 ,  徐艳 ,  白有银 ,  兰倩倩 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  赵廷 ,  巴苏伟 ,  刘双燕

IPC分类号： C07D471/10

摘要： 本发明公开一种2,6‑二氮杂螺[3.5]壬烷‑6‑甲酸叔丁基酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物1在惰性氛围、第一反应溶剂中和碱的作用下与1‑溴‑3‑氯丙烷发生取代反应，得到化合物2；第二步，化合物2在惰性氛围、第二反应溶剂中经还原剂还原后自动发生分子内环合反应，得到化合物3；第三步，化合物3在第三反应溶剂中上Boc保护基，得到化合物4；第四步，化合物4催化氢化脱去保护基，得到化合物5。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，易于控制，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN113234085A

公开(公告)日：2021-08-10

申请号：CN202110454136.X

申请日：2021-04-26

申请人： 无锡合全药业有限公司

发明人： 周强 ,  张大为 ,  孙春 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  董径超 ,  马汝建 ,  徐艳 ,  白有银 ,  焦家盛 ,  兰倩倩 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  赵廷 ,  谭汝鹏

IPC分类号： C07D491/107

摘要： 本发明公开一种2‑氧杂‑6‑氮杂螺[3.4]辛烷‑8‑基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物1在镍催化下将硝基还原为氨基，得到化合物2；第二步，化合物2与(Boc)2O反应将氨基上Boc保护基，得到化合物3；第三步，化合物3催化氢化脱去苄基，得到化合物4。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，易于控制，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN113214291A

公开(公告)日：2021-08-06

申请号：CN202110435214.1

申请日：2021-04-22

申请人： 无锡合全药业有限公司

发明人： 周强 ,  张大为 ,  孙春 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  董径超 ,  马汝建 ,  徐艳 ,  白有银 ,  兰倩倩 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  赵廷 ,  巴苏伟 ,  刘双燕

IPC分类号： C07D498/18

摘要： 本发明公开一种八氢‑4A,8‑环氧吡啶并[4,3‑C]氮杂卓‑6(5H)‑甲酸叔丁酯的合成方法，包括以下步骤：第一步，化合物1与催化量四氧化锇和第一氧化剂反应，得到化合物2；第二步，化合物2在第二氧化剂作用下将醇羟基氧化为醛基，得到化合物3；第三步，化合物3和苄胺在惰性氛围和第一还原剂作用下还原氨化，得到化合物4；第四步，化合物4在Boc2O存在下经钯催化剂催化氢化，得到化合物5；第五步，化合物5经第二还原剂还原，得到化合物6；第六步，化合物6在钯催化剂作用下催化氢化，得到化合物7。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN107216335B

公开(公告)日：2019-04-30

申请号：CN201710512809.6

申请日：2017-06-29

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明生物技术股份有限公司 ,  无锡合全药业有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  王瑞琪 ,  刘倩 ,  何燕平 ,  安自强 ,  吴艳 ,  刘月领 ,  焦家盛 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/107

摘要： 本发明涉及叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以1‑苯甲基哌啶‑4‑酮为起始原料，经过三步反应制备叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯。反应式如下：，发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。