公开(公告)号：CN101501033A

公开(公告)日：2009-08-05

申请号：CN200780029893.0

申请日：2007-06-21

申请人： 日本医事物理股份有限公司 ,  通用电气医疗有限公司

发明人： 谷藤树之 ,  林明希男 ,  中村大作 ,  高崎新也 ,  A·E·斯托里 ,  D·R·C·布韦

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K51/00 ,  G01T1/161

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K51/0455

摘要： 本发明提供对淀粉状蛋白具有亲和性的化合物，其显示了从正常组织中足够迅速的清除率，并且抑制了毒性例如突变性，其是式(1)所示的化合物，或其盐其中，R1是选自氢、羟基、羧基、硫酸根、氨基、硝基、氰基、具有1－4个碳原子的烷基取代基或具有1－4个碳原子的烷氧基取代基的基团；R2是放射性卤素取代基，且m是0－2的整数。本发明还提供含有上式所示的化合物或其盐的阿尔茨海默病的低毒性诊断剂。

公开(公告)号：CN101918039B

公开(公告)日：2012-01-04

申请号：CN200880123486.0

申请日：2008-10-28

申请人： 日本医事物理股份有限公司

发明人： 谷藤树之 ,  中村大作 ,  高崎新也 ,  奥村侑纪

IPC分类号： A61K51/00 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K51/0455 ,  A61K51/0459 ,  C07D487/04 ,  G01N33/60 ,  G01N2333/4709

摘要： 本发明提供用于检测生物组织中的淀粉样蛋白的试剂，该试剂使用一种化合物，可以以高灵敏度体外和体内检测淀粉样蛋白，所述化合物对淀粉样蛋白具有亲和性，并抑制毒性例如诱变性。该用于检测沉积在生物组织中的淀粉样蛋白的试剂包含下式(1)所示的化合物或其盐：其中A1，A2，A3和A4独立地表示碳或氮，且R3是下式所表示的基团：其中R1是放射性卤素取代基；m是0-4的整数；且n是0或1的整数，条件是，A1，A2，A3和A4中的至少1个表示碳，且R3与A1，A2，A3或A4所表示的碳键合。

公开(公告)号：CN101535309A

公开(公告)日：2009-09-16

申请号：CN200780042479.3

申请日：2007-10-30

申请人： 日本医事物理股份有限公司

发明人： 谷藤树之 ,  中村大作 ,  高崎新也 ,  奥村侑纪

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K51/00

CPC分类号： C07B59/002 ,  A61K51/0455 ,  C07D471/04

摘要： 本发明提供一种有效作为以淀粉状蛋白为靶向的图像诊断探针的化合物，和包含该化合物的阿尔茨海默病的诊断剂。提供下式所示的化合物或其盐，其中A1、A2、A3和A4各自独立地表示碳或氮，R1是选自氢、羟基、羧基、硫酸基、氨基、硝基、氰基、非放射性卤素取代基、具有1－4个碳原子的烷基取代基和具有1－4个碳原子的烷氧基取代基的基团，和R2是放射性卤素取代基，条件是A1、A2、A3和A4中的至少一个表示碳，R1与A1、A2、A3或A4所示的碳相连，本发明还提供包含上式所示的化合物或其盐的阿尔茨海默病的诊断剂。

公开(公告)号：CN101466711A

公开(公告)日：2009-06-24

申请号：CN200780021402.8

申请日：2007-05-15

申请人： 日本医事物理股份有限公司

发明人： 谷藤树之 ,  中村大作 ,  高崎新也 ,  奥村侑纪

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K51/00 ,  C07D487/04 ,  C07F7/22

摘要： 本发明涉及对淀粉状蛋白具有亲和性的化合物，其显示了从正常组织中非常迅速的清除率，并抑制毒性例如诱变性。提供了右述式(1)所示的化合物或其盐，以及包含式(1)所示的化合物或其盐的阿尔茨海默病的低毒性诊断剂，式中，A1、A2、A3和A4各自独立地表示碳或氮；R1是卤素取代基；R2是卤素取代基；m是0－2的整数，条件是R1和R2中的至少一个是放射性卤素取代基，A1、A2、A3和A4中的至少一个表示碳，R1与A1、A2、A3或A4所示的碳相连。

公开(公告)号：CN102702195A

公开(公告)日：2012-10-03

申请号：CN201210185972.3

申请日：2008-10-28

申请人： 日本医事物理股份有限公司

发明人： 谷藤树之 ,  中村大作 ,  高崎新也 ,  奥村侑纪

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07F7/22

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K51/0455 ,  G01N33/6896 ,  G01N2800/2821

摘要： 本发明提供了可以使用与淀粉样蛋白具有亲和性的化合物在体外和体内以高灵敏度检测淀粉样蛋白的试剂。用于检测生物组织中沉积的淀粉样蛋白的试剂包含下述式(1)所示的化合物或其盐:其中A1、A2、A3和A4独立地表示碳或氮，R1是选自氢、羟基、羧基、硫酸基、氨基、硝基、氰基、非放射性卤素取代基、具有1-4个碳原子的烷基取代基和具有1-4个碳原子的烷氧基取代基的基团，R2是放射性卤素取代基，条件是，A1、A2、A3和A4中的至少1个表示碳，R1与A1、A2、A3或A4所表示的碳键合。

公开(公告)号：CN101909657A

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN200880123406.1

申请日：2008-10-28

申请人： 日本医事物理股份有限公司

发明人： 谷藤树之 ,  中村大作 ,  高崎新也

IPC分类号： A61K51/00 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K51/0455 ,  A61K51/0459 ,  C07D471/04

摘要： 本发明提供用于在生物组织中检测淀粉样蛋白的试剂，该试剂使用一种对淀粉样蛋白具有亲和性、并抑制毒性例如诱变性的化合物，可以以高灵敏度体外和体内检测淀粉样蛋白。该用于检测沉积在生物组织中的淀粉样蛋白的试剂包含下式(1)表示的化合物或其盐：其中A1、A2、A3和A4独立地表示碳或氮；R1是卤素取代基；R2是卤素取代基；且m是0-2的整数，条件是，R1和R2中的至少1个是放射性卤素取代基，A1、A2、A3和A4中的至少1个表示碳，且R1与A1、A2、A3或A4所表示的碳键合。

公开(公告)号：CN101903381A

公开(公告)日：2010-12-01

申请号：CN200880121562.4

申请日：2008-10-24

申请人： 日本医事物理股份有限公司

发明人： 谷藤树之 ,  中村大作 ,  高崎新也 ,  奥村侑纪

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K51/0455

摘要： 本发明提供一种用作以淀粉样蛋白为靶向的图像诊断探针的化合物，和用于检测沉积在生物组织上的淀粉样蛋白的包含该化合物的试剂。本发明提供如下式(1)所示的化合物以及包含该化合物的试剂：其中R1选自以下的基团：卤素取代基，具有1-4个碳原子的烷基取代基，烷基链具有1-4个碳原子的烷氧基取代基和羟基，R2选自以下的基团：氰基取代基，具有1-4个碳原子的烷基取代基和卤素取代基，R3选自以下的基团：羟基，卤素取代基和下式表示的取代基：(其中R4是氢，卤素取代基或羟基，且m是1-4的整数)，条件是，R1、R2、R3和R4中的至少一个表示放射性卤素。

公开(公告)号：CN101909659A

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN200880123446.6

申请日：2008-10-28

申请人： 日本医事物理股份有限公司

发明人： 谷藤树之 ,  中村大作 ,  高崎新也 ,  奥村侑纪

IPC分类号： A61K51/00 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K51/0455 ,  G01N33/6896 ,  G01N2800/2821

摘要： 本发明提供用于检测沉积在生物组织中的淀粉样蛋白的试剂，所述试剂可以使用具有淀粉样蛋白亲和性且能抑制例如诱变性等毒性的化合物，以高灵敏度在体外和体内检测淀粉样蛋白。所述用于检测沉积在生物组织中的淀粉样蛋白的试剂包括下式(1)表示的化合物或其盐：其中A1、A2、A3和A4独立地表示碳或氮；R1是放射性卤素取代基；R2选自以下的基团：氢，羟基，甲氧基，羧基，氨基，N-甲基氨基，N，N-二甲基氨基和氰基；且m是0-2的整数，条件是，A1、A2、A3和A4中的至少1个表示碳，且R1与A1、A2、A3或A4所表示的碳键合。

公开(公告)号：CN101909658A

公开(公告)日：2010-12-08

申请号：CN200880123407.6

申请日：2008-10-28

申请人： 日本医事物理股份有限公司

发明人： 谷藤树之 ,  中村大作 ,  高崎新也 ,  奥村侑纪

IPC分类号： A61K51/00 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K51/0455 ,  G01N33/6896 ,  G01N2800/2821

摘要： 本发明提供了可以使用与淀粉样蛋白具有亲和性的化合物在体外和体内以高灵敏度检测淀粉样蛋白的试剂。用于检测生物组织中沉积的淀粉样蛋白的试剂包含下述式(1)所示的化合物或其盐：其中A1、A2、A3和A4独立地表示碳或氮，R1是选自氢、羟基、羧基、硫酸基、氨基、硝基、氰基、非放射性卤素取代基、具有1-4个碳原子的烷基取代基和具有1-4个碳原子的烷氧基取代基的基团，R2是放射性卤素取代基，条件是，A1、A2、A3和A4中的至少1个表示碳，R1与A1、A2、A3或A4所表示的碳键合。

公开(公告)号：CN101903383A

公开(公告)日：2010-12-01

申请号：CN200880121679.2

申请日：2008-10-24

申请人： 日本医事物理股份有限公司

发明人： 谷藤树之 ,  中村大作 ,  高崎新也 ,  奥村侑纪

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K51/0455

摘要： 本发明提供一种用作以淀粉样蛋白为靶向的图像诊断探针的化合物，和用于检测沉积在生物组织上的淀粉样蛋白的包含该化合物的试剂。本发明提供如下式(1)所示的化合物以及包含该化合物的试剂：其中R1，R2和R3独立地表示选自氢、羟基、具有1-4个碳原子的烷基取代基、烷基链具有1-4个碳原子的烷氧基取代基和卤素取代基的基团，排除其中取代基R1，R2和R3中的两个或更多个是氢的情况，R4是选自氢、羟基、烷基链具有1-4个碳原子的烷氧基取代基和卤素取代基的基团，m是1-4的整数，条件是，R1，R2，R3和R4中的至少一个表示放射性卤素取代基。