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公开(公告)号:CN101063130B
公开(公告)日:2010-05-19
申请号:CN200710027715.6
申请日:2007-04-26
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/12 , C07K14/435 , A61K38/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种对趋化因子受体CXCR4具有表型敲除效应的重组蛋白及其构建方法。本发明对具有CXCR4拮抗活性的SDF-1α的重组突变子SDF-1/54R进行二次基因改造,构建一种由SDF-1/54R与高效穿膜载体Tat(47~57)和内质网定位片段KDEL三种短肽片段共同组成的重组蛋白:54R/Tat/KDEL。利用Tat(47~57)的高效穿膜功能和KDEL的内质网定位作用,将CXCR4特异性拮抗剂SDF-1/54R导入乳腺癌细胞,达到对其膜表面CXCR4进行表型敲除的目的,为最终实现有效阻断乳腺癌转移奠定必要的工作基础。
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公开(公告)号:CN100376680C
公开(公告)日:2008-03-26
申请号:CN200510100750.7
申请日:2005-11-01
Applicant: 暨南大学
Abstract: 本发明提供了一种双重靶效应基因嵌合重组体及其构建方法和应用。用特异性引物以SDF-54/R/pET-30a(+)为模板扩增SDF-54/R,并将其直接插入T-A克隆载体pMD18-T,然后在其3’-端顺次加入人类IgG1抗体重链的铰链区编码序列和Decorin成熟肽编码序列,构建成SDF-54/R-IgG1HCHR-Decorin/pMD18-T嵌合重组体。SDF-54/R-IgG1HCHR-Decorin保留对CXCR4的亲和力而失去其内在活性,并能抑制野生型SDF-1α对乳腺癌细胞的趋化迁移活性、抑制乳腺癌细胞的生长,其可作为CXCR4的新型拮抗剂——同时抑制CXCR4阳性肿瘤细胞的生长和转移,具有双重靶效应。
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公开(公告)号:CN101063130A
公开(公告)日:2007-10-31
申请号:CN200710027715.6
申请日:2007-04-26
Applicant: 暨南大学
IPC: C12N15/12 , C07K14/435 , A61K38/17 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了一种对趋化因子受体CXCR4具有表型敲除效应的重组蛋白及其构建方法。本发明对具有CXCR4拮抗活性的SDF-1α的重组突变子SDF-1/54R进行二次基因改造,构建一种由SDF-1/54R与高效穿膜载体Tat(47~57)和内质网定位片段KDEL三种短肽片段共同组成的重组蛋白:54R/Tat/KDEL。利用Tat(47~57)的高效穿膜功能和KDEL的内质网定位作用,将CXCR4特异性拮抗剂SDF-1/54R导入乳腺癌细胞,达到对其膜表面CXCR4进行表型敲除的目的,为最终实现有效阻断乳腺癌转移奠定必要的工作基础。
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公开(公告)号:CN1789424A
公开(公告)日:2006-06-21
申请号:CN200510100750.7
申请日:2005-11-01
Applicant: 暨南大学
Abstract: 本发明提供了一种双重靶效应基因嵌合重组体及其构建方法和应用。用特异性引物以SDF-54/R/pET-30a(+)为模板扩增SDF-54/R,并将其直接插入T-A克隆载体pMD18-T,然后在其3’-端顺次加入人类IgG1抗体重链的铰链区编码序列和Decorin成熟肽编码序列,构建成SDF-54/R-IgG1HCHR-Decorin/pMD18-T嵌合重组体。SDF-54/R-IgG1HCHR-Decorin保留对CXCR4的亲和力而失去其内在活性,并能抑制野生型SDF-1α对乳腺癌细胞的趋化迁移活性、抑制乳腺癌细胞的生长,其可作为CXCR4的新型拮抗剂—同时抑制CXCR4阳性肿瘤细胞的生长和转移,具有双重靶效应。
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