公开(公告)号：CN117825573A

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202410100936.5

申请日：2024-01-24

申请人： 暨明医药科技(苏州)有限公司

发明人： 李斌峰 ,  曹跃

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06

摘要： 本发明属于药物分析技术领域，涉及一种检测原料药中盐酸羟胺含量的方法及应用。本发明所述检测原料药中盐酸羟胺含量的方法，采用衍生化法和气相色谱法检测盐酸羟胺含量，包括以下步骤：对照品溶液的制备、供试品溶液的制备和气相色谱法检测；所述衍生化的试剂为丙酮和甲醇。本发明利用盐酸羟胺和丙酮能迅速转化为便于气相检测的肟结构，本发明试剂易得，操作简便，反应快速，无需等待，不需要分离、萃取等复杂操作，配制完成后可以立即进行测试，准确度高，精密度好，专属性强，灵敏度可达2.0μg/mL，线性范围广，在2.0‑40μg/mL之间线性良好，适用于原料药生产过程中的质量控制。

公开(公告)号：CN110845337B

公开(公告)日：2022-05-24

申请号：CN201911181329.1

申请日：2019-11-27

申请人： 暨明医药科技(苏州)有限公司

发明人： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  苑可

IPC分类号： C07C201/12 ,  C07C205/12 ,  C07C227/04 ,  C07C227/16 ,  C07C229/42 ,  B01J19/00

摘要： 本发明属于二氢萘啶类化合物中间体制备技术领域，具体涉及一种合成2‑溴‑4‑氟‑5‑氨基苯乙酸乙酯的方法。该方法包括如下步骤：以3‑硝基‑4‑氟苯乙酸为原料，经1)酯化反应制得3‑硝基‑4‑氟苯乙酸酯，2)还原反应得到3‑氨基‑4‑氟苯乙酸酯，3)溴代反应合成2‑溴‑4‑氟‑5‑氨基苯乙酸酯。本发明提供了一条全新的合成2‑溴‑4‑氟‑5‑氨基苯乙酸乙酯的工艺路线，该工艺路线反应条件温和、易于控制，操作简单，利于规模化生产。作为本发明的一个优选方案，在溴代反应这一关键反应中使用微反应器进行溴化，与传统的反应相比，转化完全，选择性高，反应条件温和，可以有效控制多溴代问题，降低了纯化难度。

公开(公告)号：CN109776359A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201910173565.2

申请日：2019-03-07

申请人： 暨明医药科技(苏州)有限公司

发明人： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  张喜通

IPC分类号： C07C269/04 ,  C07C271/16

摘要： 本发明属于Boc-1-氨基-3,6-二氧杂-1,8-辛二胺制备技术领域，具体涉及一种Boc-1-氨基-3,6-二氧杂-1,8-辛二胺的合成工艺。该合成工艺包括如下步骤：以3,6-二氧杂-1,8-辛二胺和叔丁氧酰氯为原料发生取代反应一步制得，其中，反应所采用的溶剂选自乙腈、甲苯、乙醚、环乙烷、正乙烷和氯仿中的任意两种的混合溶剂。本发明提供的Boc-1-氨基-3,6-二氧杂-1,8-辛二胺的合成工艺反应路线简单，反应时间短；无需复杂的纯化分离过程即可获得高收率、高纯度的目标产物，操作简单，适合工业化放大生产。

公开(公告)号：CN109665967A

公开(公告)日：2019-04-23

申请号：CN201811431623.9

申请日：2018-11-27

申请人： 暨明医药科技(苏州)有限公司

发明人： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  苑可

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C217/58 ,  C07D301/12 ,  C07D303/04 ,  C07D303/48

摘要： 本发明揭示了一种茚类化合物不对称环氧化反应用配体及其制备方法与应用，该配体结构简单易得，其结构式，该结构通过1,5-萘二酚为原料，进行反应制得，可高效的应用于茚类化合物不对称环氧化反应，采用该配体结构的反应体系，操作简便，环境友好，条件温和，转化高效，分离收率可以达到75%以上，对应选择性可以达到98%ee。可以进行公斤级制备，具有很好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN109053716A

公开(公告)日：2018-12-21

申请号：CN201811123092.7

申请日：2018-09-26

申请人： 暨明医药科技(苏州)有限公司

发明人： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  苑可

IPC分类号： C07D417/06

摘要： 本发明揭示了一种制备美托哌丙嗪的新工艺，在反应器中，以邻氟苯硫酚和邻硝基对甲砜基氯苯为原料，在丙酮中反应得2‑(2‑氟苯基硫基)‑5‑(甲基磺酰基)硝基苯；然后加乙醇、三氯化铁加热反应，生成2‑(2‑氟苯基硫基)‑5‑(甲基磺酰基)苯胺；再加入二甲基亚砜，加入NaH，升温反应，降至室温后加入水搅拌，制得2‑甲磺酰基‑10H‑吩噻嗪；随后加10‑乙酰基‑2‑甲亚砜基‑10H吩噻嗪，氢氧化钾反应制得10‑乙酰基‑2‑甲磺酰基‑(5‑亚砜基)‑10H吩噻嗪；再加入丙酮，通过浓缩萃取，得到10‑乙酰基‑2‑甲磺酰基‑10H吩噻嗪的二氯甲烷溶液，降温后加哌啶‑4‑甲酰胺，加醋酸硼氢化钠，反应过滤，滤饼打浆得美托哌丙嗪；本发明通过优化反应路线和反应条件，使得最终收率得到了很大的提高，产品纯度高达99.3%以上。

公开(公告)号：CN107573265A

公开(公告)日：2018-01-12

申请号：CN201710593619.1

申请日：2017-07-20

申请人： 暨明医药科技(苏州)有限公司

发明人： 陈剑戈 ,  李斌峰 ,  顾志锋

IPC分类号： C07C303/32 ,  C07C309/46

摘要： 本发明提供了一种异硫蓝的制备方法，通过在5~10℃条件下，在反应瓶中加入酸性蓝、亚氯酸钠、酸溶液进行反应，反应时间6~10小时；反应完成后得到异硫蓝游离酸粗品，将制得的异硫蓝游离酸粗品溶于去离子水，并通过饱和碳酸氢钠水溶液调节pH至8-9；然后进行重结晶，过滤，洗涤，干燥制得药用级别的异硫蓝。本发明采用生物催化剂-ω-转氨酶，由于酶的高效选择性，极大的提高了反应的手性纯度。本方法解决了现有技术中反应存在的重金属的问题，同时，其具有操作简单、安全性高、产品质量好，成本低等优势，便于规模化生产。

公开(公告)号：CN107311875A

公开(公告)日：2017-11-03

申请号：CN201710521462.1

申请日：2017-06-30

申请人： 暨明医药科技(苏州)有限公司

发明人： 陈剑戈 ,  李斌峰

IPC分类号： C07C215/60 ,  C07C213/08 ,  C07C213/06 ,  C07C269/06 ,  C07C271/16 ,  C07C271/18 ,  C07D263/18 ,  C07C51/41 ,  C07C59/255

CPC分类号： C07C213/08 ,  C07B2200/07 ,  C07C51/412 ,  C07C213/06 ,  C07C269/06 ,  C07D263/18 ,  C07C271/18 ,  C07C271/16 ,  C07C215/60 ,  C07C59/255

摘要： 本发明提供了一种重酒石酸间羟胺的合成工艺，以苄氧羰基-L-丙氨酸为原料，进行环合反应，并与格式试剂反应，制得中间体，(4S)-N-苄氧羰基-5-(3-(卞氧基)苯基)-5-羟基-4-甲基恶唑烷；中间体进行水解开环反应，生成(2S)-2-(苄氧羰基)氨基-1-（3-苄氧基苯基）-1-丙酮；将(2S)-2-(苄氧羰基)氨基-1-（3-苄氧基苯基）-1-丙酮进行还原反应，高选择性得到(1R,2S)-2-(苄氧羰基)氨基-1-（3-卞氧基苯基）-1-丙醇；对其进行脱保护，得到间羟胺；最后通过间羟胺与L-酒石酸成盐，得到重酒石酸间羟胺。本方法避免了使用昂贵的催化剂和手性拆分，大大的降低了成本；使利用化学合成，工业生产光学纯重酒石酸间羟胺成为可能。

公开(公告)号：CN103304488B

公开(公告)日：2015-12-09

申请号：CN201310233006.9

申请日：2013-06-13

申请人： 暨明医药科技(苏州)有限公司

发明人： 李斌峰 ,  陈建戈 ,  孙涛 ,  苑可

IPC分类号： C07D239/34

摘要： 本发明揭示了一种光学纯2-（1-羟基乙基）-5-羟基嘧啶的制备方法，以2-羟基丙脒盐酸盐为起始原料，进行嘧啶合环反应，制得2-（1-羟基乙基）-5-苄氧基嘧啶；以脂肪酶作为生物催化剂，将2-（1-羟基乙基）-5-苄氧基嘧啶与乙酸乙烯酯反应，分离以制得（S）-2-（1-羟基乙基）-5-苄氧基嘧啶和（R）-2-（1-乙酰氧基乙基）-5-苄氧基嘧啶；将（S）-2-（1-羟基乙基）-5-苄氧基嘧啶进行氢化脱苄反应，制得（S）-2-（1-羟基乙基）-5-羟基嘧啶；将（R）-2-（1-乙酰氧基乙基）-5-苄氧基嘧啶（化合物5）进行水解反应，然后再进行氢化脱苄反应，制得（R）-2-（1-乙酰氧基乙基）-5-苄氧基嘧啶。本发明反应过程高效专一、绿色环保、操作简单，具有良好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN102766163B

公开(公告)日：2015-06-24

申请号：CN201210219615.4

申请日：2012-06-29

申请人： 暨明医药科技(苏州)有限公司

发明人： 李斌峰 ,  孙涛

IPC分类号： C07F9/6558

摘要： 本发明揭示了一种维生素B1磷酸单酯的合成方法，以维生素B1为起始原料，加入有机溶剂作为稀释剂，以磷酸和五氧化二磷作为酯化试剂发生酯化反应，然后经水解，再加入碱金属盐中和磷酸至中性，最后经析晶、干燥得到维生素B1磷酸单酯。本发明一种维生素B1磷酸单酯的合成方法利用有机溶剂作为稀释剂，减少了磷酸的用量，减少了碱金属盐的用量，减少了固体废渣，节约了能耗，有利于环境保护，同时本发明方法路线操作简便，没有复杂的后处理过程，更适于工业化生产。

公开(公告)号：CN103351304A

公开(公告)日：2013-10-16

申请号：CN201310269809.X

申请日：2013-07-01

申请人： 暨明医药科技(苏州)有限公司

发明人： 李斌峰 ,  陈建戈 ,  孙涛 ,  王春波

IPC分类号： C07C217/18 ,  C07C213/08

摘要： 本发明揭示了一种克罗米芬的合成方法，将中间体N，N-二乙基-2-[4-(1，2-二苯基-1-羟基乙基)苯氧基]乙胺和氯代试剂反应，一步合成最终产品克罗米芬。本发明方法所用试剂廉价、易得，只需一步反应完成相应的转化，且顺反比例可控，该路线操作简便，没有复杂的后处理过程，具有很好的工业应用前景。